2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧胸苷(d4T)5′-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析  

Synthesis and Spectroscopic Analysis of 2′,3′-Dideh ydro-2′,3′-dideoxythymidine (d4T) 5′-thiophosphoramidates

作　　者：苗志伟[1] 冯玉萍[1] 付华[1] 涂光忠[2] 赵玉芬[1] 

机构地区：[1]清华大学化学系教育部生命有机磷化学重点实验室,北京100084 [2]北京微量化学研究所

出　　处：《化学学报》2002年第10期1887-1892,共6页Acta Chimica Sinica

基　　金：国家自然科学基金 (Nos.2 990 2 0 0 3 ;3 9870 415 ) ;清华大学博士生创新基金 (No .0 92 43 0 3 0 5 )资助项目

摘　　要：HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点 ,核苷 -磷酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的有效抑制剂 ,但是这类化合物容易在体内被核酸酶水解 .本研究设计合成了对核酸酶具有抵抗作用的 2′ ,3′ 双脱氢 2′ ,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物 ,这类化合物可以有效地透过细胞膜经过细胞激酶的作用 ,进入HIV逆转录酶的作用位点 ,病毒实验表明该类化合物对MT 4细胞具有较好的抗HIV病毒活性 .报道了 2′ ,3′ 双脱氢 2′,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物的合成 ,及利用NMR ,IR和ESINucleoside reverse transcriptase inhibitors are the only drugs so far approved for the treatment of AIDS. Nucleoside 5'-phosphorotbioates is relatively resistant to enzymatic transformations. Novel 2', 3'-didehydro-2', 3'-dideoxythymidine (d4T) 5-thiophosphoramidates have been prepared by thiophosphorochloridate chemistry. These materials were designed to act as membrane-soluble prodrugs of the bioactive free nucleotides. In vitro evaluation reveals that the compounds have a pronounced, selective anti-HIV activity in MT-4 cells. The new compounds are characterized by NMR, IR and ESI-MS. The results from NMR experiments indicate that there are anti-orientation for glycosyl grouping in compounds 5a similar to 5e.

关 键 词：2' 3’-双脱氢-2' 3’-双脱氧胸苷(d4T)5'-硫代磷酰氨基酸酯 合成 谱学分析 HIV逆转录酶 抑制剂 抗艾滋病药物 

分 类 号：TQ464[化学工程—制药化工]