法尼醇X受体在胆汁淤积幼龄大鼠模型中的表达及利胆合剂的干预作用  被引量:4

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作  者:张林利 王筱雯[2] 鄢素琪[2] 汤建桥[2] 江治霞[2] 张丽喆 周俪姗[2] 秦欢 陈鹏[2] 丘燕燕 熊小丽 

机构地区:[1]湖北中医药大学,湖北武汉430065 [2]华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院,湖北武汉430016

出  处:《时珍国医国药》2019年第8期1833-1836,共4页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基  金:湖北省武汉市应用基础研究计划项目(2015060101010060);黄鹤英才(医疗卫生)计划项目支助[武人才办(2017)2号]

摘  要:目的研究法尼醇X受体(FXR)在胆汁淤积幼龄大鼠模型中表达及利胆合剂干预作用。方法将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、利胆合剂高、低剂量组。正常和模型组羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余UDCA或利胆合剂灌胃。第5天(正常组除外)给予α-异硫氰酸奈酯(ANIT),ANIT48h处死。检测血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、GGT、ALP,实时荧光定量PCR检测肝组织FXR及小异源二聚体伴侣(SHP)、UDP葡糖醛酸基转移酶家族2多肽B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA;Westernblot检测肝组织FXR及SHP、UGT2B4、BSEP蛋白。结果模型组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平较正常组增高(P<0.01);与模型组比较,UDCA组、利胆合剂高、低剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平降低(P<0.01);与UDCA组比较,利胆合剂高、低剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平降低(P<0.01);与利胆合剂低剂量组比,高剂量组AST、TBA、GGT水平降低(P<0.01)。模型组FXR、SHP、UGT2B4、BSEPmRNA及蛋白表达量较正常组降低(P<0.01);与模型组比较,UDCA组、利胆合剂高、低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEPmRNA及高剂量组蛋白表达量升高(P<0.01),低剂量组FXR、BSEP蛋白表达量升高(P<0.05);与UDCA组比较,利胆合剂高、低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEPmRNA及蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05);与利胆合剂低剂量组相比,高剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEPmRNA表达量升高(P<0.01,P<0.05),SHP、UGT2B4蛋白表达量升高(P<0.01)。结论利胆合剂可缓解ANIT诱导的胆汁淤积大鼠,且在一定范围内,剂量越高,效果越明显,其疗效优于UDCA,其机制可能与促进FXR及下游的SHP、UGT2B4、BSEP分子表达有关。

关 键 词:法尼醇X受体 利胆合剂 胆汁淤积 

分 类 号:R962[医药卫生—药理学] R285.5[医药卫生—药学]

 

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