丹参乙酸镁通过抑制NOX/VPO1通路阻止肺动脉高压大鼠右心室重构  

作　　者：李涛[1] 王婀莉 李年生 罗秀菊 刘斌[3] 彭军[1] 

机构地区：[1]中南大学药学院药理学系,心血管研究湖南省重点实验室,湖南长沙410078 [2]中南大学湘雅三医院检验科,湖南长沙410013 [3]中南大学湘雅医院药学部,湖南长沙410008

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2019年第9期710-711,共2页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

摘　　要：目的右心室(RV)重构是肺动脉高压的主要病理特征之一。丹参乙酸镁(MLB)是从丹参的根部提取的药理活性成分具有抗炎及抗氧化等作用。本研究旨在探讨MLB对低氧诱导的肺动脉高压大鼠右心室重构的影响及机制。方法24只雄性SD大鼠(180~220 g),随机分为常氧组、低氧组、低氧+MLB低剂量(5 mg·kg^-1)组、低氧+MLB高剂量(15 mg·kg^-1)组。低氧(10%O2)21 d诱导大鼠右心室重构,检测右心室收缩压(RVSP);收集RV检测右心室重构指标(RV/体重、RV/左心室+室间隔重、RV/胫骨长度、细胞大小和肥大标记物),同时检测NOX2,NOX4,VPO1和p-ERK的表达水平及H2O2、HOCl的含量。培养大鼠H9c2细胞用MLB(50μmol·L^-1)或NOX的抑制剂VAS2870(10μmol·L^-1,阳性对照)孵育(3%O2,24 h)后检测H9c2细胞中相关分子的变化。实验分为常氧组、低氧组、低氧+MLB组、低氧+VAS2870组及低氧+溶媒组。检测H9c2细胞肥大指标,同时检测NOX2,NOX4和p-ERK的表达水平及H2O2和HOCl的含量。结果①与常氧组相比,低氧(10%O2)21 d可诱发大鼠右心室重构,主要表现为右心室重构指数的增加和细胞肥大,即右心室收缩压增高、右心室重/体重、右心室重(/左心室+室间隔)、右心室重/胫骨长度、右心室心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)表达均明显升高,给予MLB后呈剂量依赖性抑制低氧引起的右心室重构。②低氧组大鼠右心室中NOX2、NOX4和VPO1的表达上调伴随着H2O2和HOCl的含量及ERK磷酸化水平增加,给予MLB后可剂量依赖性的逆转上述分子的表达变化。③MLB可显著抑制低氧导致的H9c2心肌细胞肥大、ANP和BNP mRNA表达升高,其作用与NOX的抑制剂VAS2870(10μmol·L^-1)类似。④与在体结果相一致的是低氧处理H9c2细胞能够显著上调NOX(NOX2和NOX4),VPO1的表达,伴随着H2O2和HOCl水平升高和ERK磷酸化增加,MLB或VAS2870可显著逆转低氧对上述分子的影响。结论MLB具有抑制右心室重构的作用,其机制�

关 键 词：丹参乙酸镁 肺动脉高压 右心室重构 

分 类 号：R54[医药卫生—心血管疾病]