P38 MAPK抑制剂在高糖诱导系膜细胞CTGF表达和基质蛋白分泌中的作用  

作　　者：王丽晖[1] 刘青娟[2] 黄旭东[1] 林静[1] 杨新军[1] 史永红[1] 吴广礼[1] 

机构地区：[1]联勤保障部队第九八〇医院(白求恩国际和平医院)肾脏病科,石家庄050082 [2]河北医科大学病理教研室,石家庄050017

出　　处：《中国中西医结合肾病杂志》2020年第5期424-427,共4页Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology

基　　金：河北省自然科学基金资助项目(No.H2016206578).

摘　　要：目的:探讨P38 MAPK抑制剂SB203580在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)与结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的作用。方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞分为4组:正常对照组(NG组,5.5 mmol/L葡萄糖);渗透压对照组(NG+M组,5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇);高糖组(HG组,30 mmol/L葡萄糖);高糖+SB203580组(HG+SB203580组,30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L SB203580),分别给予不同刺激。48 h收集细胞,分别提取系膜细胞蛋白、RNA及细胞上清液。采用Western blot检测MKP-1、p38 MAPK及磷酸化p38MaPK的表达;RT-PCR检测p38 MAPK、MKP-1、CTGF和FN mRNA的表达;ELISA法测定细胞上清CTGF和纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)含量,放免法测定细胞上清液Ⅳ型胶原的含量。结果:与NG组相比,HG组系膜细胞MKP-1表达下调,p38 MAPK蛋白表达无明显差别,但磷酸化的p38 MAPK表达明显升高,MKP-1 mRNA表达下降,p38 MAPK、CTGF和FN mRNA的表达增加,细胞上清液中CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量增加;与HG组相比,HG+SB203580组MKP-1表达升高,p38 MAPK蛋白表达无明显差别,但磷酸化的p38MAPK表达明显下降,p38 MAPK、CTGF和FN mRNA的表达下降,系膜细胞上清液中CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量下降。结论:p38 MAPK抑制剂SB203580通过增强MKP-1的表达,增强p38 MAPK去磷酸化,使p38 MAPK活性下降,从而阻断CTGF的合成和细胞外基质蛋白表达,在糖尿病肾病细胞外基质重构中发挥保护作用。

关 键 词：高糖 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 系膜细胞 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 结缔组织生长因子细胞外基质 

分 类 号：R692.9[医药卫生—泌尿科学] R587.2[医药卫生—外科学]