基因多态性与伊立替康不良反应及化疗疗效相关性的研究进展  

作　　者：贾颖 苏敏敏 牛亚平 周殿友[2] 李艳[2] 郑圆 贾晋生[2] 

机构地区：[1]山西医科大学药学院,太原030001 [2]山西医科大学附属晋城大医院药学部,山西晋城048006

出　　处：《中国药房》2020年第11期1403-1408,共6页China Pharmacy

基　　金：山西晋城无烟煤矿业集团有限责任公司技术中心科学技术项目(No.Jmjt-jskf-2017-0035)。

摘　　要：目的:为优化伊立替康(CPT-11)个体化应用提供理论支持。方法:以“伊立替康”“基因多态性”“尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶”“有机阴离子转运蛋白”“腺苷三磷酸结合盒转运蛋白”“细胞色素P450酶”“Irinotecan”“SN-38”“CPT-11”“Gene polymorphism”“UGT1A1”“ABC”“CYP”等为关键词,在中国知网、PubMed中组合查询相关文献,检索时限分别为建库起至2019年11月和2014年11月-2019年11月,就代谢酶和转运体编码基因(UGT1A1、CYP3A和ABC、SLCO1B1)多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的相关性进行总结。结果与结论:共检索到相关文献419篇,其中有效文献49篇。目前相关代谢酶编码基因多态性研究较多且结果较为一致的是UGT1A1*6和UGT1A1*28,其突变等位基因可能会导致患者不良反应(腹泻和中性粒细胞减少)发生率更高,提示上述位点突变与CPT-11致不良反应的发生密切相关;但上述基因的多态性对CPT-11化疗疗效的影响仍存有争议。有关CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC1、ABCC2和ABCG2基因多态性与CPT-11不良反应及化疗疗效的研究较少,且相关性尚无定论,还有待高质量的研究予以论证。多篇案例报道提示,SLCO1B1基因521T>C、388A>G双突变可能会导致CPT-11及其活性产物(7-乙基-10-羟基-喜树碱)的蓄积,虽证据级别低,但结果较为一致,具有一定的参考价值;同时,现有研究更倾向于SLCO1B1基因388A>G位点A等位基因是患者临床获益的有利因素。应加强CYP、ABC等基因的多态性研究,并综合考虑经济因素,合理建议患者进行UGT1A1*6、*28和SLCO1B1基因388A>G、521T>C位点的联合检测,以降低患者用药风险、优化其个体化治疗方案。

关 键 词：伊立替康 代谢酶 转运体 基因多态性 不良反应 化疗疗效 

分 类 号：R979.19[医药卫生—药品] R34[医药卫生—药学]