补肾填精方对抑郁样模型大鼠海马CaMKⅡ及CREB蛋白磷酸化水平的影响  

作　　者：刘慧慧[1] 马丹[1] 赵丹玉[1] 刘文俊[1] 张淼[1] 王超[1] 宋囡[1] 张小卿[1] 单德红[1] 

机构地区：[1]辽宁中医药大学,辽宁沈阳110847

出　　处：《时珍国医国药》2020年第3期575-579,共5页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金青年基金(81803854);辽宁省博士启动基金(201501095)。

摘　　要：目的通过观察补肾填精方左归丸对抑郁样模型大鼠海马磷酸化钙调蛋白激酶Ⅱ(phosphorylated calmodulin kinaseⅡ,p-CaMKⅡ)和磷酸化反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element binding protein,p-CREB)的影响并探讨其防治抑郁的机制。方法 SPF级雄性Wistar大鼠,体重(150±20)g,随机分为正常组、模型组、左归丸预防组、氟西汀预防组、左归丸治疗组及氟西汀治疗组,每组12只。正常组常规饲养;模型组及给药组采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress, CUMS)法建立抑郁样动物模型,共计18天。模型组在第7~18天用生理盐水灌胃,预防组在第7~18d灌胃给药,治疗组在第19~30d灌胃给药,采用旷场实验检测各组大鼠自主活动能力,电镜观察大鼠海马神经元的损伤与修复状况。分别采用Real Time PCR法及Western blot法检测大鼠海马组织CaMKⅡ和CREB的mRNA及p-CaMKⅡ和p-CREB的蛋白表达。结果与模型组比较,左归丸、氟西汀预防及治疗组体重日平均增长率均明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,左归丸、氟西汀预防及治疗组大鼠5min的运动距离及站立次数显著增加(P<0.01),中间/周边时间比显著降低(P<0.01)。电镜结果显示与模型组比较,左归丸及氟西汀的预防组和治疗组大鼠海马神经元膜性结构皱缩缓解,突触结构比较完整,突触活性区长度有所增长,突触附近空泡化减轻,突触小泡数量有所增多,突触囊泡比较清晰。与模型组比较,左归丸及氟西汀预防组、治疗组CaMKⅡ和CREB的mRNA表达水平均显著提高(P<0.01);p-CaMKⅡ及p-CREB蛋白表达水平均显著提高(P<0.01)。与氟西汀预防组比较,左归丸预防组CaMKⅡ及CREB mRNA的表达有显著性差异(P<0.01和P<0.05)。结论左归丸可以防治抑郁样行为,其可能的作用机制之一与上调大鼠海马CaMKⅡ及CREB的mRNA的表达及蛋白磷酸化水平有关。

关 键 词：补肾填精 抑郁 CaMKⅡ CREB 左归丸 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]