LncRNA ZBTB20-AS1靶向miR-132-3p/MAPT轴影响阿尔茨海默病的发生发展  

作　　者：李文玲[1] 陈伯华[1] 徐新[1] 王静[1] 吉顺莉[1] 高捷[1] 殷晓芹[1] 孟相营 

机构地区：[1]南通大学附属医院药剂科,江苏南通226001 [2]南通大学附属瑞慈医院药剂科,江苏南通226001

出　　处：《中国老年学杂志》2020年第19期4189-4195,共7页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：南通市市级科技计划(指导性)项目(JCZ19082);江苏省药学会-奥赛康医院药学基金科研项目(A201927);南通市药学会-常州四药医院药学科研基金项目(ntyx1902)。

摘　　要：目的探讨长链非编码(Lnc)RNA锌指蛋白ZBTB20反义RNA1(ZBTB20-AS1)靶向miR-132-3p/微管相关蛋白tau(MAPT)轴对阿尔茨海默病(AD)发生发展的影响。方法采用Aβ25~35(20μmol/L)处理SK-N-SH细胞构建AD细胞模型。将si-con、si-ZBTB20-AS1、miR-con、miR-132-3p mimics、si-MAPT分别转染SK-N-SH细胞,经Aβ25~35处理后,反转录及荧光定量PCR(RT-qPCR)检测ZBTB20-AS1和miR-132-3p的表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western印迹检测MAPT、细胞周期蛋白(Cyclin)D1和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cleaved-caspase)-3的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证ZBTB20-AS1和miR-132-3p、miR-132-3p和MAPT的靶向关系。结果AD细胞模型中ZBTB20-AS1和miR-132-3p的表达水平显著升高,MAPT的表达水平显著降低。沉默ZBTB20-AS1、过表达miR-132-3p或沉默MAPT均可促进SK-N-SH细胞增殖,抑制Aβ25~35诱导的细胞凋亡。miR-132-3p是ZBTB20-AS1的靶基因,ZBTB20-AS1可靶向负性调控miR-132-3p表达。MAPT是miR-132-3p的靶基因,miR-132-3p可靶向调控MAPT表达。抑制miR-132-3p表达或过表达MAPT均可逆转沉默ZBTB20-AS1对Aβ25~35诱导的SK-N-SH细胞增殖和凋亡的影响。结论沉默ZBTB20-AS1通过调控miR-132-3p/MAPT轴可促进SK-N-SH细胞增殖,抑制Aβ25~35诱导的SK-N-SH细胞凋亡。

关 键 词：ZBTB20-AS1 阿尔茨海默病 miR-132-3p MAPT AΒ25~35 

分 类 号：R39[医药卫生—基础医学]