钒化合物与胰岛素的结合扰动胰岛素的构象和聚集状态  

作　　者：杨晓改[1] 杨晓达[1] 王夔[1] 李荣昌[1] 

机构地区：[1]北京大学药学院化学生物学系,北京100871

出　　处：《自然科学进展》2002年第10期1031-1036,共6页

基　　金：国家自然科学基金(批准号:20101001)

摘　　要：运用荧光光谱、圆二色散(CD)及Fourier变换红外光谱(FT-IR)等谱学方法研究了不同钒化合物与去锌胰岛素的相互作用,结果表明,钒化合物NaVO_3、VO(acac)_2(bis(acetylacetonato)oxovanadium)和VO(ma)_2(bis(maltolato)oxovanadium)都能与胰岛素结合,在20℃下的表观结合常数依次为(0.17±0.01)×10~4,(2.8±0.2)×10~4和(4.0±0.1)×10~4L·mol^(-1),钒化合物的作用使源于酪氨酸残基的蛋白质自身荧光发生静态淬灭;同时280 um处的散射峰强度减弱,提示钒化合物的作用使胰岛素趋向解聚,且CD谱273nm峰减弱也支持胰岛素的解聚。另外,钒化合物使胰岛素FT-IR谱中1650～1653cm^(-1)处出现新峰,此峰代表胰岛素B链中的B(9-19)肽段的α-helix结构,它的出现表明胰岛素从伸展的构象(T状态)向螺旋构象(R状态)的改变。总之,钒化合物与去锌胰岛素结合后,可导致去锌胰岛素的解聚,同时诱导胰岛素从T→R的构象转变,这些作用可能是钒化合物使胰岛素与其受体结合力增强的一个原因。

关 键 词：聚集状态 胰岛素 钒化合物 构象 降糖机理 抗糖尿病效应 

分 类 号：R977.15[医药卫生—药品]