基于网络药理学探讨肝复乐防治原发性肝癌的作用机制  

Network pharmacology-based study on the mechanism of Ganfule in the prevention and treatment of primary liver cancer

作　　者：潘宇[1,2,3] 徐菲 龚辉[5] 吴芳芳 陈路 曾杨丽 李娟[1,4] 蒋益兰 李顺祥 PAN Yu;XU Fei;GONG Hui;WU Fang-fang;CHEN Lu;ZENG Yang-li;LI Juan;JIANG Yi-lan;LI Shun-xiang(Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Guangxi Botanical Garden of Medical Plants,Nanning 530023,China;Engineering Lab for Southwest China Endangered Medicinal Resources,Nanning 530023,China;Hunan Engineering Research Center of Bioactive Substance Discovery of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410006,China)

机构地区：[1]湖南中医药大学,湖南长沙410208 [2]广西壮族自治区药用植物园,广西南宁530023 [3]西南濒危药材资源开发国家工程实验室,广西南宁530023 [4]湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心,湖南长沙410208 [5]湖南中医药大学附属中西医结合医院,湖南长沙410006

出　　处：《中成药》2020年第12期3172-3179,共8页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金地区科学基金项目(81960797);湖南省科技厅重点资助项目(2016SK2033);中国博士后科学基金面上项目(187662);长沙市科技计划项目(kp1907140)。

摘　　要：目的基于网络药理学探讨肝复乐防治原发性肝癌的作用机制。方法利用网络药理学建立复杂网络模型,观察肝复乐对肝癌靶标的表达影响,筛选出抗肝癌活性最强的小分子化合物以及关键信号传导通路。CCK-8法检测HepG-2细胞的存活率,Transwell法检测HepG-2细胞的迁移、侵袭能力,Western blot法检测PIK3CA、CASP8蛋白表达。结果槲皮素、β-谷甾醇、香草醛、蒿素C、丁香酮等69个化合物是抑制肿瘤细胞的潜在主要活性小分子化合物;茵陈、柴胡、党参、黄芪、沉香、白术和大黄7味药材是网络关键节点;CASP8与PIK3CA靶标与PI3K-Akt/mTOR/JAkt-STAT/Wnt信号通路联系密切。与对照组比较,5、10μg/mL肝复乐在48 h可抑制HepG-2细胞增殖、迁移与侵袭(P<0.05),调控HepG-2细胞内PIK3CA、CASP8的蛋白表达(P<0.05)。结论肝复乐是通过诱导PIK3CA、CASP8蛋白表达间接调控PI3K-Akt/JAkt-STAT信号传导通路,导致HepG-2细胞的增殖、迁移和侵袭受到抑制,从而改变HeG-2细胞的正常形态与生理活动,这可能是肝复乐治疗原发性肝癌的重要作用机制之一。

关 键 词：肝复乐 网络药理学 肝癌靶标 增殖 侵袭 迁移 

分 类 号：R966[医药卫生—药理学]