拉米夫定杂质谱分析及降解机理研究  

Study on Impurity spectrum and mechanism of degradation of lamivudine

作　　者：宿亮 王玲兰 张议 刘晶 王新军 朱颖熹 袁秀菊 Su Liang;Wang Linglan;Zhang Yi;Liu Jing;Wang Xinjun;Zhu Yingxi;Yuan Xiuju(不详)

机构地区：[1]株洲千金药业股份有限公司,湖南株洲412000 [2]湖南千金湘江药业股份有限公司,湖南株洲412000

出　　处：《甘肃医药》2021年第1期63-66,共4页Gansu Medical Journal

基　　金：湖南省创新创业技术投资项目(项目编号:2017GK5015)。

摘　　要：目的:对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,分析研究拉米夫定降解机理。方法:采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,进行强制降解实验,分析杂质降解途径,利用LC-MS/MS分析杂质降解机理。结果:原研制剂检出的主要杂质为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ,自研制主要检测到杂质Ⅱ。自研制剂在高温、酸破坏条件下较稳定,碱破坏条件主要降解产生胞嘧啶和杂质Ⅲ,光照条件主要降解产生胞嘧啶,氧化破坏条件下生成的杂质未能归属到中国药典(ChP 2015)中收载的5种杂质中,通过质谱确定分子量,推测可能为拉米夫定亚砜。原研制剂主要降解途径及产生的杂质与自制制剂基本一致。结论:由于国产原料药和进口原料药的差异,拉米夫定自研制剂与原研制剂杂质谱不完全一致,自研制剂的杂质水平低于原研制剂。拉米夫定主要降解途径为C-N糖苷键水解、胞嘧啶环脱氨基反应、氧硫环部分的单氧化反应。

关 键 词：抗病毒药 拉米夫定片 杂质谱 降解机理 液质联用 

分 类 号：R917[医药卫生—药物分析学]