右美托咪定通过调节神经递质水平抑制nNOS、PKCγ和PAR-2的表达发挥脊髓镇痛作用  

作　　者：李凤丹 张华 王福朝 郑英霞 

机构地区：[1]衡水市人民医院麻醉科,河北衡水053000

出　　处：《中国老年学杂志》2021年第6期1278-1283,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河北省医学科学研究重点课题计划项目(20181719)。

摘　　要：目的探究右美托咪定(DEX)对甲醛诱导的急性炎性内脏痛大鼠的镇痛效果及其部分镇痛机制。方法选取60只6~8周龄雄性SD大鼠,随机分为5组:正常对照组(A组),模型组(B组),DEX低剂量组(C组,DEX 0.75μg/kg),中剂量组(D组,DEX 1.5μg/kg),高剂量组(E组,DEX 3μg/kg)。于造模前15 min鞘内穿刺给药,经结肠注入10%甲醛致痛造模,每15 min记录一次疼痛评分(s)和大鼠心率,至2 h。苏木素-伊红(HE)染色观察DEX对内脏痛大鼠脊髓神经毒性的影响;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠脊髓(切片孵育液)中去甲肾上腺素(NA)、乙酰胆碱(Ach)及胍丁胺(AGM)表达水平;Western印迹和免疫组化法测定大鼠脊髓背角神经元中蛋白酶激活受体(PAR)-2、蛋白激酶(PK)Cγ及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)水平。结果B组大鼠在15 min时疼痛评分最高,且该时间点疼痛评分较C、D、E组明显升高,随后B组疼痛评分逐渐下降;C、D、E组大鼠均30 min时达到疼痛高峰,且疼痛程度较B组显著减轻,并呈剂量依赖性。不同组大鼠各时间点心率和神经元损伤数目相比均无统计学差异(P>0.05)。与A组相比,B、C、D、E组大鼠脊髓中Ach、NA含量均明显升高(P<0.05),AGM含量均明显下降(P<0.05);与B组相比,C、D、E组Ach和AGM含量均明显升高(P<0.05),NA浓度明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,B组PKCγ及nNOS水平均呈强阳性;C、D、E组PKCγ及nNOS水平均较B组明显减弱。Western印迹结果显示,B、C、D、E组大鼠肺组织中nNOS、PKCγ和PAR-2表达较A组明显增加(P<0.05),而C、D、E组nNOS、PKCγ和PAR-2表达量较B组明显下降(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论鞘内注射DEX可抑制甲醛诱导大鼠疼痛,增加Ach和AGM的表达水平,降低NA水平,但对心率和神经毒性影响很小,其机制可能与抑制PKC-NO信号通路激活,减少下游nNOS、PKCγ和PAR-2表达有关。

关 键 词：疼痛 蛋白激酶(PK)Cγ 右美托咪定 神经元型一氧化氮合酶(nNOS) α2肾上腺能受体 

分 类 号：R966[医药卫生—药理学]