加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠RANK/RANKL信号通路的影响  

Effect of Modified Sijunzi Decoction on RANK/RANKL Signaling Pathway in Adriamycin Nephropathy Rats

作　　者：陈虹[1] 洪妍妍 陈敏[1] 郑京[1] CHEN Hong;HONG Yanyan;CHEN Min

机构地区：[1]福建中医药大学附属人民医院,福建福州350004 [2]安溪县中医院,福建安溪362400

出　　处：《福建中医药》2021年第4期26-30,共5页Fujian Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：福建省中医药科技项目(2017FJZYJC203);福建省医学创新课题(2017CX41)。

摘　　要：目的探讨加味四君子汤在抑制阿霉素肾病大鼠RANK/RANKL信号通路及减少蛋白尿的作用机制。方法将40只SPF级雄性大鼠,按随机数字表法分为正常组8只和造模组32只,造模组大鼠经尾静脉一次性注射盐酸阿霉素6.5 mg/kg,7 d后判定造模成功后随机分为模型组、激素组、中药组、联合组各8只。正常组和模型组大鼠每日以生理盐水20 mL/(kg·d)灌胃,激素组以泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,中药组以加味四君子汤20 mL/(kg·d)灌胃,联合组以加味四君子汤20 mL/(kg·d)和泼尼松10 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续灌胃28 d。在灌胃第7天、第14天、第28天采用双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量;在灌胃结束处死大鼠,取出肾皮质组织,于电镜下观察肾组织病理形态学改变;取出肾组织,采用实时荧光定量检测FAK、P38、RANK、RANKL、Nephrin mRNA表达水平,Western blot检测FAK、P38、p-FAK、p-P38、RANK、RANKL、Nephrin蛋白相对表达水平,EMSA法检测NF-κB。结果①24 h尿蛋白定量:模型组比正常组明显升高(P<0.01);各用药组比模型组均降低(P<0.05);灌胃第28天与灌胃第14天比较,模型组升高,各用药组均降低(P<0.05)。②病理形态学:模型组肾组织足细胞肿胀,足突增宽,部分或弥漫性融合;各用药组肾小球病变较模型组明显减轻,仅见足突部分融合。③灌胃第14天、第28天,与正常组比较,模型组FAK、p-FAK、P38、p-P38、RANK、RANKL mRNA和蛋白相对表达水平显著升高,Nephrin mRNA和蛋白相对表达水平降低(P均<0.01);与模型组比较,各用药组FAK、p-FAK、P38、p-P38、RANK、RANKL mRNA和蛋白相对表达水平均降低,Nephrin mRNA和蛋白相对表达水平均升高(P均<0.05)。④灌胃第14天、第28天,与激素组比较,中药组NF-κB增多(P<0.05),联合组减少(P<0.01)。结论肾组织有RANK、RANKL存在,阿霉素可诱导其激活从而导致肾损害。加味四君子汤可抑制阿霉素肾病肾组织FAK、p-FAK、P38、p-P38、

关 键 词：阿霉素肾病 加味四君子汤 RANK RANKL 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]