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作 者:谭令 裴育莹 杜伟哲 叶可平 王庆国 程发峰 王雪茜
机构地区:[1]北京中医药大学中医学院,北京100029 [2]北京中医药第三附属医院,北京100029 [3]中国中医科学院西苑医院,北京100091
出 处:《时珍国医国药》2020年第12期2837-2843,共7页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基 金:国家自然科学基金(8177141672)。
摘 要:目的观察三草降压汤对自发性高血压大鼠肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路表达的影响,探讨三草降压汤通过干预炎症反应治疗高血压肾损害的分子机制。方法 24只20周龄的雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组(30mg/kg)、三草降压汤组(10.6g/kg),另选8只同周龄的雄性WKY大鼠作为正常对照组。各组连续灌胃给药12周,分别于给药第4周、第8周和第12周检测各组大鼠血压,并于给药12周后,留取各组大鼠24小时尿液,生化法检测尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCRE)和尿蛋白(UP)等指标,实验结束后腹主动脉取血,取血清用生化法检测各组大鼠血肌酐(SCRE)、尿素氮(BUN)和血尿酸(UA)等肾功能指标。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,Masson染色评估肾组织纤维化程度。采用免疫组织化学法(IHC)检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)核转录因子-κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白的表达量。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4、NF-κB和NLRP3的蛋白表达情况。结果血压及生化检测结果表明,与正常组相比,模型组的血压显著升高(P<0.01),且mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均升高(P<0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的血压明显下降(P<0.01),mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均显著降低(P<0.01)。HE染色及Masson染色结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球重度萎缩,残余肾小球代偿性肥大,肾小球入球小动脉和小叶间动脉发生重度玻璃样变性、动脉周围重度炎性浸润,肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄,系膜基质增生明显,肾小管扩张。与模型组相比,三草降压汤组和卡托普利组大鼠肾小球萎缩程度减
关 键 词:三草降压汤 自发性高血压大鼠 Toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子-ΚB Nod样受体蛋白3 白细胞介素-1β 单核细胞趋化因子-1
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