STAT3及其下游miR-92a/KLF4/PI3K/Akt轴在先天性巨结肠病变组织中的表达  

Expressions of STAT3 and its downstream miR-92a/KLF4/PI3K/Akt axis in the affected tissue in Hirschsprung’s disease

作　　者：季春宜[1] 尹强[1] 袁妙贤[1] 陈立健[1] 谢惟心 JI Chunyi;YIN Qiang;YUAN Miaoxian;CHEN Lijian;XIE Weixin

机构地区：[1]湖南省儿童医院普外一科,湖南长沙410007

出　　处：《中国普通外科杂志》2021年第4期493-498,共6页China Journal of General Surgery

基　　金：湖南卫健委基金资助项目(20200212)。

摘　　要：背景与目的:信号传导与转录激活因子(STAT)蛋白家族在多种遗传性疾病中异常表达,然而STAT3在先天性巨结肠(HD)进程中的表达及意义如何?为此,本研究探讨STAT3及其下游miR-92a/KLF4/PI3K/Akt信号轴在HD病变组织中的表达,以期为临床该病的治疗提供新靶点。方法:采用S-P免疫组化染色法观察68例HD患儿病变及正常结肠组织内STAT3的表达及组织定位。分别采用qRT-PCR和Western blot法对比分析患者病变及正常结肠组织样本中STAT3、miR-92a和KLF4/PI3K/Akt信号通路标志分子总RNA和蛋白表达变化。结果:免疫组化染色法结果显示HD患者病变结肠组织中STAT3的阳性表达明显高于正常组织(P<0.05)。qRT-PCR结果表明,HD病变结肠组织中STAT3、miR-92a、KLF4、PI3K、Akt的RNA表达较正常组织明显上调(均P<0.05)及蛋白表达较正常组织明显上调(均P<0.05);Western blot结果显示,HD病变结肠组织中STAT3、KLF4、p-PI3K和p-Akt蛋白表达较正常组织均明显上调(均P<0.05),而PI3K和Akt表达量两者无统计学差异(均P>0.05)。此外,相关性分析结果表明,HD患者病变结肠组织中STAT3和miR-92a的表达呈明显正相关(r=0.992,P=0.003)。结论:STAT3在HD病变组织中表达升高,并可能通过上调miR-92a的转录水平,介导KLF4/PI3K/Akt信号通路活化,从而诱导HD的发生发展,靶向STAT3及miR-92a/KLF4/PI3K/Akt信号轴,有望为临床HD的防治提供新的思路。

关 键 词：HIRSCHSPRUNG病 STAT转录因子类 微RNAS Kruppel样转录因子类 

分 类 号：R656.9[医药卫生—外科学]