欧前胡素对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型小鼠神经细胞凋亡Smac/DIABLO信号通路的影响  

作　　者：罗丽 万航娟 何蔚[1] 

机构地区：[1]赣南医学院,江西省脑血管药理重点实验室,心脑血管疾病防治教育部重点实验室,江西赣州341000

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2021年第9期643-643,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

摘　　要：目的研究欧前胡素(Imp)对Aβ1-42致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠Smac/DIABLO介导神经细胞凋亡线粒体途径的影响。方法雄性小鼠随机分为正常对照组、AD模型组、AD模型+Imp 2.5 mg·kg-1组和AD模型+Imp 5.0 mg·kg-1组,每组10只。通过脑室内注射Aβ1-42制备小鼠AD模型,Imp(2.5和5.0 mg·kg-1)在手术后当天开始ip给药,每天1次,连续给药13 d。给药后第14天,分离小鼠大脑皮质组织,通过Western印迹法检测皮质组织中Smac/DIABLO、X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、胱天蛋白酶原3、活化的胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶原9、活化的胱天蛋白酶9、聚腺苷二磷酸核糖多聚酶(PARP)和活化的PARP的蛋白表达。通过胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶9的活性检测试剂盒检测胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶9蛋白活性。结果与正常对照组比较,模型组Smac/DIABLO、活化的胱天蛋白酶3、活化的胱天蛋白酶9和活化的PARP蛋白表达及胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶9蛋白活性均显著升高(P<0.05),XIAP、胱天蛋白酶原3、胱天蛋白酶原9和PARP蛋白表达均显著下降(P<0.05);与AD模型组相比,Imp(2.5和5.0 mg·kg-1)药物治疗组Smac/DIABLO和活化的胱天蛋白酶3蛋白表达及胱天蛋白酶3和胱天蛋白酶9蛋白活性均显著下降(P<0.05),活化的胱天蛋白酶9和活化的PARP蛋白表达无明显变化,XIAP和胱天蛋白酶原3的蛋白表达均明显升高(P<0.05),胱天蛋白酶原9和PARP无明显变化。结论Imp可能通过抑制Smac/DIABLO介导的线粒体途径降低Aβ1-42致AD模型小鼠神经细胞凋亡,从而发挥对AD的神经保护作用。

关 键 词：欧前胡素 阿尔茨海默病 细胞凋亡 线粒体途径 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]