山茱萸环烯醚萜苷对tau蛋白转基因小鼠精神症状的影响及其机制  

作　　者：马登磊 罗艺 李林[1] 张兰[1] 

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院药学部,神经变性病教育部重点实验室,北京市神经药物工程研究中心,北京100053

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2021年第9期687-687,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

摘　　要：目的微管相关蛋白tau在阿尔茨海默病(AD)发病机制中发挥重要作用。过表达P301L突变tau蛋白的rTg4510转基因小鼠具有明显的tau病理表现,广泛应用于AD的基础研究及药理研究中。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)为中药山茱萸的有效部位,可降低tau蛋白的磷酸化。本研究探讨CIG以tau蛋白为靶点治疗AD的潜在价值。方法应用rTg4510转基因小鼠为AD模型,给予CIG处理3个月后进行Y迷宫和自主活动行为学检测,之后分别灌注固定取材及新鲜取材。应用Western印迹法检测蛋白的表达水平,应用免疫组织化学等方法观察病理性tau蛋白表达。结果CIG可以显著降低rTg4510小鼠的过度活跃状态,降低小鼠脑内杏仁核、海马区tau蛋白病变,改善小鼠杏仁核区域的神经元丢失;同时增加小鼠脑内NMDA受体及突触功能蛋白的表达,减少白质胼胝体区域的髓鞘碱性蛋白的丢失。结论CIG可改善rTg4510转基因小鼠的精神行为学表现,改善神经元丢失和白质脱髓鞘病变,其主要机制为CIG降低tau蛋白的过度磷酸化及病理性tau蛋白在杏仁核区域的沉积,增加NMDA受体及突触功能蛋白的表达,提示CIG是一个潜在抗AD药物。

关 键 词：山茱萸环烯醚萜苷 阿尔茨海默病 TAU蛋白 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]