二甲双胍对糖尿病模型大鼠血糖控制及肾脏的保护作用  

作　　者：宋和勇 王红练[2] 王淼舟[3] 王亚峰[4] 杨卉[5] 朱奎德 

机构地区：[1]青海省第五人民医院临床药学科,青海西宁810006 [2]青海大学附属医院检验科 [3]青海大学附属医院肿瘤内科 [4]青海省人民医院药学部 [5]青海大学附属医院临床药学科

出　　处：《中国老年学杂志》2021年第20期4487-4491,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：青海省医药卫生科技项目(2018-wjzdx-107)。

摘　　要：目的探究二甲双胍是否有控制糖尿病(DM)模型大鼠血糖、保护肾脏功能作用。方法34只大鼠中8只作为正常(Con)组,另外26只采用高脂饮食饲养6 w后,腹腔注射35 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,将24只建模成功大鼠按灌胃生理盐水、二甲双胍、格列本脲分为DM组、二甲双胍组、格列本脲组,各8只。灌胃给药8 w,检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb)水平;检测尿液中转化生长因子(TGF)-β1和重组结缔组织生长因子(CTGF)含量;并分别计算尿TGF-β1、CTGF、UAlb与Ucr比值UTCR、UCTR、UACR。RT-PCR检测大鼠肾脏组织中TGF-β1和CTGF mRNA表达水平。Western印迹检测肾脏组织中TGF-β1和CTGF蛋白表达水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态学的改变。结果与Con组比较,其余3组FPG、HbA1c、BUN、UTCR、UCTR、UACR水平显著升高(P<0.05);与DM组比较,二甲双胍组和格列本脲组FPG、HbA1c、BUN、UTCR、UCTR、UACR水平显著降低(P<0.05);与格列本脲组比较,二甲双胍组BUN水平显著增加(P<0.05),但UTCR、UCTR、UACR水平显著减少(P<0.05)。与Con组比较,其余3组TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);与DM组相比,二甲双胍组和格列本脲组TGF-β1和TGF mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与格列本脲组相比,二甲双胍组TGF-β1和TGF mRNA及蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。HE染色结果显示,与Con组相比,DM组肾纤维化严重,二甲双胍及格列本脲具有改善肾组织纤维化的作用,二甲双胍改善最为明显。结论二甲双胍可有效控制DM大鼠血糖,并在肾组织中通过延缓基底膜的增厚、抑制系膜基质的扩张、减少肾小球致密斑的形成,改善肾组织纤维化程度,保护肾脏。

关 键 词：糖尿病 糖尿病肾病 二甲双胍 结缔组织生长因子 转化生长因子Β1 

分 类 号：R965[医药卫生—药理学]