丹酚酸B促进乳腺癌小鼠肿瘤血管正常化  

作　　者：钱程 仲崇金 韦忠红[1] 赵杨 陈文星[1,2] 王爱云[1,2] 陆茵[1,2] 

机构地区：[1]南京中医药大学药学院,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023 [2]南京中医药大学江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心,江苏南京210023 [3]南京中医药大学医学院·整合医学学院,江苏南京210023

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2021年第10期747-748,共2页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(81973587,81973734,82003991);全国中医药创新骨干人才培训项目。

摘　　要：目的中医辨证中,丹参属活血化淤药,能够治疗瘀血症候,肿瘤作为癥积,属久瘀所致。基于丹参在心肌缺血、冠心病等疾病中发挥改善血管结构和促进血管灌注的作用,而肿瘤血管也存在结构异常和灌注不足的特征,本研究着眼于丹参主要活性成分丹酚酸B对于肿瘤微血管的调控,是否能促进肿瘤血管正常化。方法选用健康雌性小鼠,注射乳腺癌细胞悬液,构建小鼠原位乳腺癌模型,分为模型组、丹酚酸B低剂量给药组、高剂量给药组。每3 d测定肿瘤体积。实验周期结束,每组选择小鼠进行尾静脉注射TRITC-Dextran和Pimonidazole,考察肿瘤血管渗漏以及缺氧状况。利用扫描电子显微镜,观察不同组别内部血管内皮内衬。使用免疫荧光染色,测定CD31/α-SMA、CD31/NG2、CD31/VE-cadherin、CD31/claudin5等,分析肿瘤血管结构。使用小动物光声成像系统,考察肿瘤组织内部的血氧灌注情况,评判肿瘤血管功能。结果与模型组相比,丹酚酸B低剂量和高剂量组均没有显著抑制肿瘤体积增长。免疫荧光结果显示,相比于模型组,丹酚酸B低剂量组和高剂量组能够显著的增加肿瘤血管成熟细胞覆盖率(P<0.05),并增强内皮细胞间的紧密连接(P<0.05)。CD31/TRITC-Dextran结果显示,丹酚酸B能够显著降低肿瘤血管的渗漏,能够促进肿瘤血管结构的完整。Pimonidazole免疫荧光结果显示,丹酚酸B低剂量组和高剂量组的血管缺氧情况得到显著改善(P<0.05)。活体成像系统结果显示一致结果,丹酚酸B能够促进肿瘤组织内部的血氧灌注。结论丹酚酸B作为活血化瘀中药丹参中主要活性成分,能够通过促进肿瘤血管壁成熟细胞覆盖、加强肿瘤内皮细胞间紧密连接,从而改善血管渗漏,促进血管携氧功能。揭示其促进肿瘤血管正常化的作用。

关 键 词：丹酚酸B 乳腺癌 肿瘤血管正常化 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]