CA-30调节肠道菌群改善SAMP8小鼠情绪及学习记忆能力的作用及机制  

作　　者：王健辉 雷曦 谢宗杰 程肖蕊 周文霞 张永祥 

机构地区：[1]军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京100850 [2]抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京100850

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2021年第10期798-798,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：中国博士后科学基金面上项目(2017M613413);国家自然基金(81473191)。

摘　　要：目的肠道微生物的组成与功能的改变能够影响阿尔茨海默病(AD)的疾病进程,同时还影响着情绪、认知等功能,发挥着与大脑类似的功能。前期研究发现六味地黄苷糖(LW-AFC)能够改善AD动物模型认知和情绪损伤。CA-30作为LW-AFC的寡糖部位,是调节肠道微生物组成和代谢活性最常用的物质之一。因此,本研究的目的在于揭示LW-AFC中的CA-30改善SAM小鼠肠道失调的具体生物学过程。方法以6月龄雄性SAMP8小鼠为模型动物,以SAMR1小鼠为对照动物,将SAMP8小鼠与SAMR1小鼠同笼饲养6个月。采用自主活动性、筑巢实验、老化度评分、旷场实验、高架十字迷宫以及Morris水迷宫实验分别评价小鼠的自主活动性、日常活动能力、老化程度、焦虑情绪以及空间学习记忆能力,采用16S rRNA测序技术观察小鼠肠道菌群的物种组成。应用免疫组织化学和荧光染色检测小鼠肠道结构和功能的变化。最后,ig给予6月龄雄性SAM小鼠CA-305个月,观察CA-30对小鼠认知、情绪及肠道菌群的影响。结果SAMR1和SAMP8小鼠同笼饲养后,显著增加了SAMR1小鼠的老化度评分和焦虑样行为,显著降低了SAMR1小鼠的空间学习记忆能力,但对SAMP8小鼠无显著影响。此外,通过肠道菌群测序发现,同笼饲养后的SAMR1肠道内Rikenella丰度显著升高,Ruminococcaceae和Cyanobacteria丰度显著降低。应用过碘酸希夫反应(PAS)和免疫荧光染色发现,同笼饲养能够显著降低SAMR1小鼠的杯状细胞数量、肠绒毛长度、肠绒毛长度/肠隐窝深度比值、紧密连接蛋白Claudin 1和胞质紧密粘连蛋白ZO-1的表达量,并且提高肠隐窝深度。CA-30能够显著影响Rikenella,Ruminococcaceae和Cyanobacteria的丰度,并能够改善SAMP8小鼠的认知功能和情绪异常。结论同笼饲养后SAMR1小鼠肠道菌群的结构和功能出现异常,导致肠黏膜受损、通透性上升,进而影响其认知功能和情绪,CA-30能够通过调节R

关 键 词：六味地黄方 CA-30 肠道菌群 认知功能 情绪 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]