基于网络药理学和细胞实验探讨豆甾醇抗炎作用  

作　　者：吴力超 李俊峰[1] 张婷婷 陶方方[1] 刘文洪[1] 

机构地区：[1]浙江中医药大学基础医学院,浙江杭州310053 [2]浙江中医药大学研究生院,浙江杭州310053

出　　处：《中成药》2022年第2期609-615,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：浙江省中医药科技计划项目(2020ZA033);浙江省基础公益研究计划项目(LGN20H280002);2020年省大学生科技创新活动计划(712213A13004);浙江中医药大学校级科研基金项目(2020ZG06)。

摘　　要：目的运用网络药理学和细胞实验探究豆甾醇抗炎症的作用机制。方法在TCMSP网站和SwissTargetPrediction网站预测豆甾醇作用靶点,应用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库筛选炎症相关靶点,韦恩图获取豆甾醇与炎症之间的交集靶点,STRING 11.0数据库结合Cytoscape 3.7.2软件构建交集靶点蛋白相互作用网络,使用Cytoscape 3.7.2软件的插件挖掘互作网络中的核心靶点,利用R软件进行GO和KEGG分析,使用Autodock Vina和Pymol软件进行豆甾醇与核心靶点的分子对接及可视化。通过ELISA、RT-qPCR、Western blot实验验证豆甾醇对炎症细胞中细胞因子和部分关键靶点的调控作用。结果豆甾醇与炎症共同靶点88个,核心靶点主要涉及ACHE、F2、PTGS2和MAPK3等15个;GO富集分析发现豆甾醇主要涉及对类固醇激素的反应、对营养水平的反应、类固醇激素介导的信号通路等生物学过程;KEGG分析发现豆甾醇可通过调节雌激素、内分泌抵抗和甲状腺激素等信号通路发挥抗炎作用;分子对接表明豆甾醇可以与MAPK3和PRKACA靶点紧密结合;细胞实验证实豆甾醇可干预MAPK3、PRKACA的mRNA和蛋白表达,调控细胞因子的释放,发挥抗炎作用。结论豆甾醇可能作用于MAPK3和PRKACA等靶点调控雌激素信号通路,发挥抗炎作用。

关 键 词：豆甾醇 炎症 网络药理学 雌激素信号通路 

分 类 号：R966[医药卫生—药理学]