基于降低氧化应激损伤探究解毒益智方改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠神经毒性作用机制  

作　　者：王田野 张鹏起 朱晓婷 冯丽娜 王嘉乐 崔婷婷 黎明全[3] 

机构地区：[1]长春中医药大学中医学院,吉林长春130017 [2]长春中医药大学附属第三临床医院脑病中心三疗区,吉林长春130017 [3]长春中医药大学中西医结合学院,吉林长春130017

出　　处：《中国老年学杂志》2022年第6期1440-1445,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：2019年吉林省卫生健康委科技能力提升计划(2019J058)。

摘　　要：目的 观察解毒益智方(JDYZF)对APP/PS1阿尔茨海默病(AD)小鼠氧化应激水平的影响,并探究其作用机制。方法 选取4月龄C57BL/6型小鼠10只作为空白组,同月龄雄性APP/PS1小鼠40只随机分为模型组(n=10)、多奈哌齐组(n=10)、JDYZF低剂量(n=10)、JDYZF高剂量组(n=10),连续给药8 w后进行Morris水迷宫实验以观察各组小鼠逃避潜伏期、小鼠穿越平台次数和目标象限停留时间;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠脑组织海马CA1区的组织病理学变化;采用紫外分光光度法测定海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量;采用免疫组化法检测SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达;采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)检测小鼠海马组织SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA基因表达水平。结果 JDYZF对AD小鼠空间学习及记忆能力受损具有良好改善作用;HE染色结果表明:JDYZF低剂量治疗后,对AD造成的小鼠神经元细胞毒性具有很好保护作用;JDYZF低剂量组可降低MDA含量、增加抗氧化应激SOD和GSH-Px含量,增加抗氧化蛋白SIRT1、Nrf2、HO-1的阳性细胞数,提高SIRT1、HO-1、Nrf2 mRNA表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 JDYZF可明显改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力,可能通过调节SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路,对抗机体氧化应激水平失衡造成的损伤,治疗AD。

关 键 词：解毒益智方 阿尔茨海默病 氧化应激 SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路 

分 类 号：R255.2[医药卫生—中医内科学]