基于PI3K/Akt信号通路探讨雄性激素对慢性心力衰竭心肌细胞凋亡的影响  

作　　者：胡阳[1] 邓洁[1] 王婷婷 姜华[2] 罗勇 杨永丽[1] 苏慧鹏 王煜[1] 

机构地区：[1]昆明医科大学附属延安医院老年病科,云南昆明650000 [2]昆明医科大学附属延安医院消化科,云南昆明650000 [3]云南省楚雄州武定县人民医院心内科

出　　处：《中国老年学杂志》2022年第10期2471-2476,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：云南省重大科技专项计划(2017ZF027);云南省科技厅昆医联合专项(2017FE468)。

摘　　要：目的探讨雄激素通过抑制磷脂酰激酶-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠55只随机分为对照(Control)组(10只)、CHF组(15只)、睾酮(T)+CHF组(15只)、PI3K/Akt阻断剂(LY294002)+T+CHF组(15只),8月龄以上,适应性喂养3 w后,按分组建立CHF模型,T干预是在开始注射盐酸阿霉素同时经过皮下注射丙酸T,LY294002干预是在开始注射盐酸阿霉素同时经过腹腔注射LY294002。同时,Control组和CHF组皮下注射相等体积的花生油及腹腔注射相等体积的生理盐水。结果CHF组较Control组左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩期内径(LVDs)明显增大,心率明显增快(P<0.05)。与CHF组比较,T+CHF组LVDd、LVDs稍有缩小,但无统计学差异(P>0.05),心率明显减慢(P<0.05)。与T+CHF组比较,LY294002+T+CHF组心率明显加快,心肺射血分数明显降低(P<0.05)。与Control组比较,CHF组T水平明显降低(P<0.05);与CHF组相比,T+CHF组和LY294002+T+CHF组T水平明显升高(P<0.05)。盐酸阿霉素干预各组心肌细胞内可见较多棕色的细胞核碎裂颗粒。CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白明显高于Control组(P<0.05);T+CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白比CHF组明显降低(P<0.05);LY294002+T+CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白明显高于T+CHF组(P<0.05);CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白与LY294002+T+CHF组无统计学差异(P>0.05);LY294002+T+CHF组p-Akt和p-PI3K蛋白表达明显低于其他组(P<0.05),T+CHF组p-Akt和p-PI3K蛋白表达较CHF组明显升高(P<0.05)。通过免疫组化检测心肌组织中p-Akt、p-PI3K、Caspase-3的蛋白表达进一步证实上述改变。结论补充雄激素可能通过抑制PI3K/Akt信号通路减少CHF大鼠心肌细胞凋亡。

关 键 词：睾酮(T) 慢性心力衰竭(CHF) 磷酸酰激酶-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3 

分 类 号：R714.252[医药卫生—妇产科学]