自体脂肪间充质干细胞对带状疱疹大鼠JNK、PI3K、NGF表达及后遗疼痛的影响  

作　　者：张书力[1] 冯丹[1] 

机构地区：[1]武汉市第一医院疼痛科,湖北武汉430022

出　　处：《中国老年学杂志》2022年第12期3058-3063,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：武汉市卫生健康委员会科研项目(No.WX19C31)。

摘　　要：目的 探讨自体脂肪间充质干细胞(ASCs)对带状疱疹大鼠神经生长因子(NGF)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)蛋白表达及带状疱疹后神经痛(PHN)的影响。方法 取SD大鼠腹股沟皮下脂肪组织,分离、培养得ASCs;采用水痘带状疱疹病毒(VZV)构建PHN大鼠模型,随机分为PHN组、ASCs低(1×10^(6)个)、中(2×10^(6)个)、高(4×10^(6)个)剂量组,每组10只;另取10只大鼠作为空白对照(Control)组。各组行鞘内插管术,经鞘内插管分别给予Control组和PHN组大鼠生理盐水500μl, ASCs各组大鼠相应剂量的ASCs悬液500μl。给药2 w后,用触觉测痛仪测定机械缩足痛敏阈值(PWT);处死大鼠,取L4、L5、L6背根神经节和髓核组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测髓核组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量;用苏木素-伊红(HE)染色检测背根神经节组织病理变化;Western印迹检测背根神经节组织mNGF、PI3K、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、TNF受体p75(p75NTR)、酪氨酸激酶受体(TrkA)、JNK、p-JNK及半胱氨酸蛋白激酶(Caspase)-3蛋白相对表达水平。结果 与Control组相比,PHN组大鼠背根神经节内见神经元细胞变形、破裂、溶解、坏死等病理损伤,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显降低,TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显升高(P<0.05);与PHN组相比,ASCs低、中、高剂量组大鼠背根神经节病理损伤明显减轻,PWT及mNGF、PI3K、p-Akt、TrkA、p75NTR、p-JNK蛋白表达均明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量及Caspase-3蛋白表达均明显降低(P<0.05),且ASCs各剂量组呈剂量依赖性。结论 自体ASCs移植可能通过激活NGF介导的PI3K/Akt和JNK通路,修复背根神经节神经元细胞损伤和坏死,缓解PHN大鼠疼痛。

关 键 词：自体脂肪间充质干细胞 带状疱疹 神经生长因子 c-Jun氨基末端激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 带状疱疹后神经痛 

分 类 号：R752.12[医药卫生—皮肤病学与性病学]