基于网络药理学研究活血调脂方对糖尿病性脂肪肝糖脂代谢的作用  

作　　者：周涛涛 徐定昌 平菁 张春枚 孙继佳[2] 王雨秾 

机构地区：[1]上海中医药大学基础医学院,上海201203 [2]上海中医药大学数学与物理教研室,上海201203

出　　处：《中成药》2022年第6期1993-1999,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：上海中医药大学科学技术处项目(A1-Z203020105)。

摘　　要：目的 基于网络药理学分析活血调脂方对糖尿病性脂肪肝的通路调节机制,并通过体外实验对关键通路进行验证。方法 收集活血调脂方的化学成分并通过SwissADME筛选出有效成分,对有效成分进行靶点预测;从DisGeNET、DrugBank、OMIM、TTD获得与糖尿病性脂肪肝有关的疾病基因;构建有效成分-靶点-疾病网络图,对靶点基因进行GO功能和KEGG富集分析,并对关键成分和靶点进行分子对接验证。基于靶点基因在通路中的分布,用活血调脂方干预HepG2细胞疾病模型进行体外验证。结果 KEGG富集得到的非酒精性脂肪性肝病、胰岛素抵抗、PPAR信号通路与疾病关系最密切。分子对接显示关键成分和靶点结合稳固。体外实验显示,与模型组比较,活血调脂方能增加细胞葡萄糖消耗(P<0.05),改善胰岛素敏感性(P<0.05),降低TG水平(P<0.05),减少脂质沉积,降低p-IRS-1、SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达(P<0.05),升高p-Akt、p-GSK-3β、Adiponectin、PPARγ蛋白表达(P<0.05)。结论 活血调脂方通过IRS-1/AKT/GSK-3β信号通路改善胰岛素信号传导,并且通过下调SREBP-1C、SOCS-3蛋白表达,上调Adiponectin、PPARγ蛋白表达调节糖脂代谢和改善胰岛素抵抗,进而达到治疗糖尿病性脂肪肝的作用。

关 键 词：活血调脂方 糖尿病性脂肪肝 网络药理学 糖脂代谢 胰岛素抵抗 IRS-1/AKT/GSK-3β信号通路 

分 类 号：R966[医药卫生—药理学]