突变型p53通过下调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达和增加脂质活性氧产生促进人结肠癌和肺癌细胞的铁死亡  

作　　者：雎转 张瑞 杨安钢 尹会龙 

机构地区：[1]新乡医学院医学检验学院,河南新乡453003 [2]空军军医大学基础医学院免疫学教研室,陕西西安710032

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》2022年第6期522-527,共6页Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology

基　　金：国家自然科学基金(31801128,82173046)。

摘　　要：目的探究突变型p53对肿瘤细胞铁死亡的影响。方法利用点突变构建突变型p53-R175H、p53-R273H的质粒,通过慢病毒包装、感染和药物筛选,建立稳定过表达突变型p53的肿瘤细胞系,并采用Western blot法对稳定过表达效果进行验证;通过碘化丙啶(PI)染色、脂质活性氧(ROS)的检测观察突变型p53对铁死亡的影响;通过Western blot法检测稳定过表达突变型p53细胞系中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白水平。结果成功建立稳定过表达p53-R175H、p53-R273H的HCT116和A549细胞系;与对照组相比,稳定过表达p53-R175H、p53-R273H细胞的铁死亡明显增加,ROS积聚明显增加,细胞GPX4表达水平明显下调。结论突变型p53通过下调GPX4表达、产生过量脂质ROS促进肿瘤细胞的铁死亡。

关 键 词：突变型P53 铁死亡 脂质过氧化 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 

分 类 号：Q279[生物学—细胞生物学] Q255[理学—有机化学] O623.424[理学—化学] S853.53[农业科学—临床兽医学]