The synthesis of tetracyclic coumarins via decarboxylative asymmetric[4+2]cycloadditions enabled by Pd(0)/Cu(I)synergistic catalysis  

钯(0)/铜(I)协同催化脱羧不对称4+2环加成反应合成四环香豆素

作　　者：Kai Wang Xiangfeng Lin Qian Li Yan Liu Can Li 王凯;林祥丰;李倩;刘䶮;李灿(中国科学院大连化学物理研究所,催化国家重点实验室,辽宁大连116023;中国科学院大学,北京100039)

机构地区：[1]State Key Laboratory of Catalysis,Dalian Institute of Chemical Physics,Chinese Academy of Sciences,Dalian 110623,Liaoning,China [2]University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100039,China

出　　处：《Chinese Journal of Catalysis》2022年第7期1812-1817,共6页催化学报（英文）

基　　金：国家自然科学基金(21871254);大连化物所自主部署基金(DICP ZZBS201602);中国科学院王宽诚率先人才计划(GJTD-2020-08).

摘　　要：Tetracyclic coumarins are a class of important compounds with diverse and superior pharmacolog‐ical activities.However,a direct stereoselective method from simple and readily‐made coumarins derivatives remains challenging due to the inertness of coumarins as dienophiles.Herein,we de‐velop a decarboxylative asymmetric[4+2]cycloaddition of 3‐cyanocoumarins with vinyl benzoxa‐zinones,affording the coumarin‐derived condensed rings bearing three continuous stereocenters in high yields with excellent diastereoselectivities(>20/1 d.r.)and enantioselectivities(up to 99%ee).This direct enantioselective reaction was achieved by a Pd(0)/Cu(I)bimetallic catalytic system.The mechanism studies indicated that the synergistic activation effect,in which chiral Cu(I)as an availa‐ble Lewis acid catalyst activates 3‐cyanocoumarin and chiral Pd(0)complex activates benzoxazi‐none by the formation ofπ‐allyl‐palladium intermediate,plays an important role on the stereoselec‐tive control.The current work provides a new activation modes of Cu catalyst in the Pd/Cu bimetal‐lic catalytic system.香豆素衍生物是天然产物中广泛存在的一类化合物,具有丰富的生理活性,因而受到广泛关注.其中四环香豆素结构包含多个连续的手性中心和复杂的四环结构,其手性合成是化学领域的挑战之一.利用简单易得的香豆素衍生物例如3-氰基香豆素作为原料设计手性催化反应,是构建这些复杂香豆素衍生物的有效方法.迄今为止,关于3-氰基香豆素的不对称转化依然很少,因为氰基和酯基间较长的距离限制了它们与金属离子形成刚性的环状过渡态.如果仅以氰基作为活化位点,较弱的配位能力、与反应位点较远的距离对手性诱导构成挑战.协同催化可以有效提升反应选择性和活性,近年来逐渐成为研究重点.特别是钯/铜协同催化取得较大的进展,然而仍存在一些局限性,例如每次催化循环形成一个碳碳键,只能合成简单的化合物,铜的活化模式也仅局限于和酰胺或醛亚胺酯形成刚性结构,相应亲核试剂范围有待扩展.因此,本文发展了一种新的钯/铜协同催化策略,通过金属钯形成烯丙基钯物种活化烯基苯并噁嗪酮,铜作为路易斯酸活化3-氰基香豆素,实现了两者的脱羧不对称[4+2]环化反应,不仅解决了单一催化剂立体选择性控制不足的问题,而且合成了具有三个连续手性中心的香豆素衍生的稠环.该方法反应条件温和,立体选择性控制优秀.控制实验证明,手性铜-恶唑啉复合物能够活化3-氰基香豆素且产生手性诱导.钯/铜催化剂负载量会极大影响反应收率和产物立体选择性,当钯/铜<1时能够得到几乎光学纯的产物.本文选用烯基苯并噁嗪酮和3-氰基香豆素作为模板底物,通过对钯络合物上配体、溶剂、烯基苯并噁嗪酮上的保护基以及铜路易斯酸进行考察,筛选出了最佳钯铜络合物组合和溶剂.在优化的反应条件下,考察该方法对不同底物的适应情况.改用不同取代基的3-氰基香豆素,5-

关 键 词：Synergistic catalysis Pd(0)/Cu(I)catalysis Asymmetric catalysis [4+2]Cycloaddition Tetracyclic coumarins Chiral catalysis 

分 类 号：O626[理学—有机化学]