基因多态性对难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响  

作　　者：陈铭[1] 许静[2] 陈峰 郭宏丽 孙洁雨 

机构地区：[1]南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)药学部,江苏南京210003 [2]南京医科大学附属儿童医院药学部,江苏南京210008 [3]南京医科大学第一附属医院药学部,江苏南京210029

出　　处：《安徽医学》2023年第1期82-87,共6页Anhui Medical Journal

摘　　要：目的探究基因多态性对难治性肾病综合征(RNS)患儿他克莫司血药浓度及其肾毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法回顾性分析2016年1月到2018年5月在南京医科大学附属儿童医院住院,接受他克莫司治疗的RNS患儿118例,监测其血药浓度并检测CYP3A4、CYP3A5、MDR1、POR、PXR、SUMO4的13个单核苷酸多态性(SNPs)基因型,应用Mann-Whitney检验和Kruskal-Wallis检验方法分析13个SNPs CYP3A5rs776746、CYP3A4rs35599367等与他克莫司血药浓度的相关性,多元线性回归分析影响患儿他克莫司血药浓度的混杂因素。logistic回归分析ACE rs4343基因多态性对RNS患儿肾毒性的影响。结果Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验结果显示,CYP3A5*3*3基因型患儿的血药浓度明显高于CYP3A5*1*3、CYP3A5*1*1基因型患儿(P=0.003)。多元线性回归分析显示,体质量(P<0.001)、合并用药(P=0.034)和CYP3A5 rs776746(P=0.008)基因多态性3个因素显著影响患儿血药浓度。logistic回归分析显示,使用他克莫司后,ACE rs4343基因为野生型D/D和杂合突变型I/D的患儿,发生急性肾毒性的风险比纯合突变I/I基因型患儿增加了3.375倍(P=0.014)。结论携带CYP3A5*3/*3基因型的RNS患儿使用他克莫司后血药浓度显著升高,提示此类基因型的患儿在初始给药时注意剂量调整。ACE rs4343基因型为野生型D/D和杂合突变型I/D的患儿用药后出现急性肾毒性的风险较高,临床用药时需要密切关注此类患儿的不良反应。

关 键 词：儿童 难治性肾病综合征 他克莫司 血药浓度 基因多态性 

分 类 号：R726.9[医药卫生—儿科]