丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs/RAGE水平和PERK通路关键蛋白表达的影响  

作　　者：汪四海[1,2,3,4] 方朝晖 唐阿飞[4] 赵进东 马格非 储俊[3,4] 程若东 倪英群 王甜甜[5] 熊国慧 方舟[2,4] 朱梦燕 毕正[2,4] 

机构地区：[1]安徽中医药大学第一附属医院,安徽合肥230031 [2]安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所,安徽合肥230031 [3]新安医学教育部重点实验室,安徽合肥230038 [4]安徽中医药大学,安徽合肥230038 [5]蚌埠市第三人民医院,安徽蚌埠233000

出　　处：《时珍国医国药》2022年第12期2825-2828,共4页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(81573944,82174153);国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项(JDZX2015123);国家重点研发计划“战略性国际科技创新合作”重点专项(2020YFE0201800);国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项(2018YFC1704202,2019YFC1709203-4);安徽省高校自然科学研究重点项目(KJ2020A0383);安徽省自然科学基金(1708085QH213);安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-025);第五批省“特支计划”人才项目(dwps“tzjh”rcxm20190028);安徽省中医药领军人才及培养对象项目(2019ahszyyljrcxm20190027);方朝晖安徽省名中医工作室(2019-8-515);安徽中医药大学2020年自然科学研究重点项目(2020yfyzc24);2020年安徽省教学质量工程项目(2020xsjxms135);2021年安徽中医药大学纵向探索性科研项目(2021zxts57);2022年新安医学教育部重点实验室开放课题项目(2022xayx05)。

摘　　要：目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs/RAGE水平和内质网应激因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响,探讨丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾病的作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为OM组(奥美沙坦酯,2mg/kg)、DJC组(丹蛭降糖胶囊,540mg/kg)、MC组(等容量蒸馏水),每组14只,NC组给予等量蒸馏水,干预8周后,麻醉状态下取材。取血清、尿液,检测大鼠肾功能、FPG和24h尿蛋白;采用HE染色法观察肾脏组织病理学变化;采用ELISA法检测肾脏组织AGEs、RAGE的含量,Western blot法检测肾脏组织GRP78、PERK、CHOP表达水平。结果(1)与NC组比较,MC组24h尿蛋白、BUN、FPG的含量明显升高(P<0.01);与MC组比较,DJC组和OM组24h尿蛋白、BUN的含量显著降低(P<0.01),DJC组的FPG显著降低(P<0.01);与OM组比较,DJC组24h尿蛋白和FPG显著降低(P<0.01)。(2)与MC组比较,光镜下OM组和DJC组肾小球和肾小管结构和排列改善明显。(3)OM组和DJC组AGEs、RAGE含量和GRP78、PERK、CHOP蛋白表达水平较MC组显著下调(P<0.01),其中DJC组较OM组下调更显著(P<0.01)。结论丹蛭降糖胶囊能够显著减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病变,改善肾功能,其机制可能与抑制AGEs/RAGE生成,降低GRP78、PERK及CHOP的表达有关。

关 键 词：丹蛭降糖胶囊 糖尿病肾病 内质网应激 AGEs/RAGE水平 GRP78/PERK/CHOP通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]