维生素D3通过调控AMPK/mTOR信号通路对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的影响  

作　　者：杨耀堂 孙绪敏 于德娟 

机构地区：[1]日照市中医医院内分泌科,日照276800 [2]日照心脏病医院,日照276800

出　　处：《中国中西医结合肾病杂志》2023年第2期144-147,共4页Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Nephrology

摘　　要：目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白(adenosylated activated protein kinase/target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路探讨活性维生素D3(Vitamin D3,VitD3)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用。方法:取60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制DN大鼠模型,并随机分为模型组、VitD3低剂量组和VitD3高剂量组,剩余的20只大鼠作为对照组。VitD3低剂量组、VitD3高剂量组自造模成功后第2天开始分别灌胃给予10 IU/g、20 IU/g的VitD3(溶于花生油),对照组和模型组给予等体积花生油灌胃处理,共给药8周,然后统计每组剩余大鼠个数:对照组15只,模型组12只,VitD3低剂量组14只,VitD3高剂量组15只。模型构建8周后处死大鼠,测定尿蛋白量和血肌酐;HE染色检测肾脏病理改变;TUNEL检测肾小管细胞凋亡;采用Western blot检测磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(phosphorylated adenosine activated protein kinase,p-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)和自噬相关蛋白Ⅱ(autophagy associated proteinⅡ,LC-Ⅱ)的蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠的血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显增加,炎症浸润明显增加,E-钙黏素蛋白(E-cadherin protein,E-cadherin)显著降低,α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)显著增加,p-mTOR含量显著降低,p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著升高(P<0.05);与模型组相比,VitD3低、高剂量组大鼠血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显减少,炎症浸润明显减少,E-cadherin显著增加,α-SMA显著减少,p-mTOR含量显著增加,p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著降低(P<0.05),VitD3高剂量组变化更为明显。结论:VitD3可能通过调节AMPK/mTOR信号通路改善DN大鼠肾小管上皮细胞的自噬作用,减轻EMT,延缓大鼠DN的进展。

关 键 词：维生素D3 糖尿病肾病 上皮细胞转分化 自噬 WISTAR大鼠 

分 类 号：R587.2[医药卫生—内分泌] R692.9[医药卫生—内科学]