基于NF-κB/COX-2信号通路探讨金钱草煎汁炙法炮制降低雷公藤肾毒的机制  

作　　者：李炳印 关月晨 王君明[1,2] 巫晓慧 宋玲玲 王彦嵋 黄虹 

机构地区：[1]河南中医药大学药学院,河南郑州450046 [2]河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南郑州450046

出　　处：《时珍国医国药》2023年第2期350-352,共3页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：河南省高校科技创新人才支持计划项目(16HASTIT032);河南中医药大学科技创新人才支持计划项目(2015XCXRC01)。

摘　　要：目的基于降低肾毒性并采用正交试验设计法优选金钱草煎汁炙法炮制降低雷公藤肾毒性的工艺,并初步探索其减毒机制。方法按照L9(34)正交试验表制备金钱草煎汁炙雷公藤炮制品共9个,通过动物实验肾功能血清生化指标、筛选金钱草煎汁炙雷公藤的最佳减毒工艺,并借助毒性靶器官肾的炎症相关指标的分析比较以及蛋白免疫印迹法进一步探讨其减毒作用机制。结果雷公藤生品口服给予28 d后,诱导了小鼠的血清肾功指标血尿素氮(BUN),肌酐(Cr)的水平分别显著升高了187.0%(P<0.01)和62.9%(P<0.05),肾脏促炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平均显著升高(P<0.01),Western blot分析显示雷公藤给药诱导小鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)磷酸化蛋白和环氧合酶-2(COX-2)表达水平分别显著升高了38.0%和72.7%(P<0.05)。经各炮制品给药后,对雷公藤生品引起的以上指标的异常均有不同程度地逆转作用(P<0.01或P<0.05)。其中最佳工艺A3B1C3D2组能使雷公藤引起的过高的BUN,Cr,TNF-α,IL-1β水平分别降低60.1%(P<0.01),28.4%(P<0.05),40.6%(P<0.01),37.5%(P<0.01);NF-κB磷酸化蛋白和COX-2表达水平分别显著降低了31.5%(P<0.05)和56.5%(P<0.01)。结论金钱草煎汁炙雷公藤炮制降低了雷公藤的肾毒性,其中以A3B1C3D2工艺(金钱草用量15%,闷润时间0.5h,炮制温度130℃,炮制时间15min)条件下的减毒作用为佳,其减毒机制涉及抑制雷公藤诱导的炎症反应。

关 键 词：金钱草炮制雷公藤 肾损伤 炙法 正交试验设计 减毒工艺研究 NF-κB/COX-2通路 

分 类 号：R283[医药卫生—中药学]