4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学研究  

In vitro absorption characteristics and in vivo pharmacokinetics of 4-methylcinnamic acid berberine cocrystal

作　　者：李孟孟 何勇 刘扬 徐伟芳 谭松 杨晔 尹登科 LI Meng-meng;HE Yong;LIU Yang;XU Wei-fang;TAN Song;YANG Ye;YIN Deng-ke(College of Pharmacy,Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230012,China;College of Chemistry and Enginneering,Hefei Univeristy of Technology,Hefei 230009,China;Anhui Provincial Key Laboratory for Technology&Application of Pharmaceutical Preparations,Hefei 230012,China;Anhui Provincial Key Laboratory for Research&Development of Modern Chinese Medicines,Hefei 230012,China)

机构地区：[1]安徽中医药大学药学院,安徽合肥230012 [2]合肥工业大学化学与化工学院,安徽合肥230009 [3]药物制剂技术与应用安徽省重点实验室,安徽合肥230012 [4]现代中药研究与开发安徽省重点实验室,安徽合肥230012

出　　处：《中成药》2023年第5期1416-1422,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：安徽省高校重大科研项目(2022AH040077);安徽省高校学科(专业)拔尖人才学术资助项目(gxbjZD2021056);中药研究与开发安徽省重点实验室开放基金(AKLPDCM202008);药物制剂技术与应用安徽省重点实验室开放课题(2021KFKT08)。

摘　　要：目的考察4-甲基肉桂酸小檗碱共晶体外吸收特性、体内药动学。方法荧光分光光度法测定4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、表观油水分配系数(P),Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统测定其单位面积转运速率(Flux)、表观渗透系数(P app)。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃小檗碱(80 mg/kg)、4-甲基肉桂酸小檗碱(118 mg/kg)的0.5%CMC-Na混悬液,于5、10、15、30、45 min及1、2.5、5、8、12、24 h采血,UPLC-MS/MS法测定小檗碱血药浓度,计算主要药动学参数。结果4-甲基肉桂酸小檗碱溶解度、log P显著高于小檗碱。在Caco-2细胞单层模型、尤斯室系统中,4-甲基肉桂酸小檗碱Flux、P app显著高于小檗碱。与小檗碱比较,4-甲基肉桂酸小檗碱T_(max)、t_(1/2)缩短(P<0.05),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC 0~∞升高(P<0.05)。结论4-甲基肉桂酸小檗碱共晶可改善小檗碱吸收特性、生物利用度。

关 键 词：4-甲基肉桂酸小檗碱共晶 体外吸收特性 体内药动学 荧光分光光度法 CACO-2细胞单层模型 尤斯室系统 UPLC-MS/MS 

分 类 号：R969.1[医药卫生—药理学]