从血管内皮探讨糖尿病肾病的进展机制  

Exploration of the progression mechanism of diabetic kidney disease from the perspective of vascular endothelium

作　　者：洪权[1] Hong Quan

机构地区：[1]解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部、解放军肾脏病研究所、肾脏疾病国家重点实验室、国家慢性肾病临床医学研究中心、肾脏疾病研究北京市重点实验室,北京100853

出　　处：《中华肾病研究电子杂志》2023年第1期60-60,共1页Chinese Journal of Kidney Disease Investigation（Electronic Edition）

摘　　要：糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病重要的微血管病变,也是导致终末期肾病的主要原因。DKD主要的病理损伤为肾小球硬化与肾小管纤维化,伴随着不同程度的血管损伤。近年研究证实,糖尿病情况下,高糖相关的危险相关分子模式(danger-associated molecular pattern,DAMP)激活内皮细胞的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR),导致促炎分子的产生和免疫细胞的募集,随后引起、加重肾脏炎症反应、纤维化和细胞死亡,最终导致DKD的发生进展。在DKD早期即可出现内皮细胞的血管新生异常、内皮细胞数目的改变,且与DKD蛋白尿的发生和疾病进展密切相关。毛细血管的伸长和数目增加不仅促使肾小球肥大,而且新生血管功能并未成熟,血管基膜变薄、血管内皮细胞肿胀,导致通透性增加导致血浆白蛋白的外渗。因此从内皮细胞角度探究DKD的进展非常重要。为研究早期糖尿病肾损伤的内皮细胞损伤的分子改变,我们对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)敲除的糖尿病肾病小鼠分离出来的肾小球内皮细胞进行转录组测序以及数据分析,结果显示血管新生的和细胞增殖的相关信号通路出现了显著的活化,其中富含亮氨酸糖化蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)是高表达的基因之一。进一步研究显示敲除小鼠LRG1后能显著改善糖尿病肾病的尿蛋白水平,并缓解内皮细胞和足细胞的损伤。在体血管生成实验证实敲除LRG1后,血管生成能力显著降低。体外培养原代分离肾小球内皮细胞的实验数据表明,LRG1能与TGF-β1受体及ENG蛋白结合,促使ALK1-Smad1/5/8信号通路的活化,最终影响了血管新生的相关蛋白的表达,而阻断LRG1的表达,则能明显减少血管内皮细胞的成管效果。2型糖尿病肾病患者人群研究同样显示血清LRG1与肾功能的预后�

关 键 词：糖尿病肾脏病 炎症 内皮细胞 血管新生 

分 类 号：R587.2[医药卫生—内分泌] R692.9[医药卫生—内科学]