苦参碱调控Sirt1/AMPK自噬通路减少白癜风小鼠黑素细胞丢失的机制研究  

作　　者：叶峻宏 韩宪伟[2] 吕雯 戴晓宇 杨先旭[1] 杨洁[1] 张明[1] 

机构地区：[1]海南省第五人民医院/海南省皮肤病医院/海南省皮肤性病防治中心,海南海口570206 [2]沈阳市第七人民医院/辽宁省中西医结合皮肤病医院/沈阳市皮肤病研究所,辽宁沈阳110000

出　　处：《中药材》2022年第11期2749-2754,共6页Journal of Chinese Medicinal Materials

基　　金：辽宁省科学技术计划面上项目(2021-MS-368);沈阳市科技计划项目-公共卫生研发专项(20-205-4-037);沈阳市卫健委科研计划项目(2021047)。

摘　　要：目的:探讨苦参碱对白癜风小鼠黑素细胞丢失的影响及分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、苦参碱低剂量(60 mg/kg)组、苦参碱高剂量(120 mg/kg)组、苦参碱(120 mg/kg)+沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂EX527(2 mg/kg)组,每组12只(雌雄各半)。采用2.5%氢醌乳膏涂抹小鼠背部皮肤构建白癜风模型,给予相应干预后,评估小鼠皮肤毛发脱色情况;HE染色和Masson-Fontana染色观察皮肤受试区含黑色素的毛囊数和基底层黑素细胞数;检测血清TYR及皮肤SOD、GSH-Px、MDA水平;Western Blot检测皮肤组织Sirt1/AMPK通路和自噬相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠皮毛脱色明显,毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著升高,含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著降低(P<0.05)。与模型组比较,苦参碱低、高剂量组小鼠毛发脱色情况显著改善,毛发脱色评分、皮肤组织MDA含量、P62蛋白表达和p-mTOR/mTOR水平显著降低,含黑色素的毛囊比例和基底层黑素细胞数、血清TYR活性、皮肤组织SOD和GSH-Px活性、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Sirt1蛋白表达和p-AMPK/AMPK比值显著升高(P<0.05);Sirt1抑制剂EX527可显著阻断苦参碱对自噬的激活作用,减弱苦参碱对白癜风病变的改善作用(P<0.05)。结论:苦参碱可抑制氧化应激,减少白癜风小鼠黑素细胞的丢失,改善白癜风病变;其作用机制可能与激活Sirt1/AMPK通路,促进自噬有关。

关 键 词：白癜风 苦参碱 自噬 黑素细胞 沉默信息调节因子1 腺苷酸活化蛋白激酶 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]