去甲斑蝥素调节Hippo/YAP信号通路对U251胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响  

作　　者：张雪芳[1] 邢英瀛 程曼 张小林[1] 傅国惠 

机构地区：[1]南阳市中心医院神经内科,河南南阳473005

出　　处：《安徽医学》2023年第8期903-908,共6页Anhui Medical Journal

基　　金：河南省医学科技攻关联合共建项目(编号:HLGJ20191452)。

摘　　要：目的 探究去甲斑蝥素(NCTD)对U251胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响及分子机制。方法 用不同浓度的NCTD处理U251细胞后,MTT法检测NCTD对U251细胞的细胞毒性。体外培养U251细胞,分为正常对照(NC)组、MST1/2抑制剂XMU-MP-1组(5μmol/L)、25μmol/L NCTD组、50μmol/L NCTD组、100μmol/L NCTD组、NCTD+XMU-MP-1组(100μmol/L NCTD+5μmol/L XMU-MP-1)。给予相应的干预后,细胞克隆形成实验检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力;Western blot检测Hippo/Yes相关蛋白(YAP)和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白[哺乳动物Ste-20样激酶(MST)1/2、p-MST1/2、大型肿瘤抑制因子(LATS)1/2、p-LATS1/2、YAP、p-YAP、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、β-catenin]的表达。结果 与NC组相比,25、50、100、200μmol/L NCTD处理组U251细胞活力降低(P<0.05)。与NC组相比,25、50、100μmol/L的NCTD可抑制U251细胞增殖、迁移和侵袭,并促进U251细胞凋亡(P均<0.05);Western blot结果显示,NCTD可上调U251细胞中p-LATS1/2、p-MST1/2、p-YAP和GSK-3β蛋白表达,抑制p-GSK-3β和胞核YAP的表达,降低β-catenin在细胞核中的积累(P<0.05);且XMU-MP-1可减弱NCTD对YAP和β-catenin核易位的抑制作用(P<0.05)。结论 NCTD可抑制U251胶质瘤细胞的恶性生物学行为,其作用机制可能与激活Hippo信号通路,抑制YAP的核易位,进而抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

关 键 词：胶质瘤 去甲斑蝥素 Hippo/Yes相关蛋白 Wnt/β-连环蛋白 增殖 凋亡 迁移 侵袭 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]