基于网络药理学和细胞实验探讨栀子豉汤干预心肌梗死的作用  

作　　者：马慷 任美 任素娟 周瑞[1] 宋忠兴[1] 刘妍如[1] 唐志书[1,2] 

机构地区：[1]陕西中医药大学/陕西中药资源产业化省部共建协同创新中心/秦药特色资源研究开发国家重点实验室(培育)/陕西省创新药物研究中心,陕西咸阳712083 [2]中国中医科学院研究生院,北京100700

出　　处：《中成药》2023年第8期2752-2759,共8页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：中央本级重大增减支项目“名贵中药资源可持续利用能力建设项目”(2060302);2020年咸阳市重大科技专项(2020K01-20)。

摘　　要：目的基于网络药理学、分子对接技术及体外细胞实验探究栀子豉汤干预心肌梗死(MI)的潜在分子机制。方法根据TCMSP、SwissTargetPrediction和GeneCards等数据库以及相关文献,筛选栀子豉汤主要成分靶点和心肌梗死相关靶点。利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白互作网络,拓扑分析筛选核心靶点,对其进行GO和KEGG富集分析并构建“药物-成分-靶点-通路”网络。运用AutoDock Vina进行关键成分与核心靶点的分子对接。通过MTT法、DAPI染色法、罗丹明123染色法和蛋白免疫印迹法验证栀子豉汤对H9c2细胞的作用。结果筛选得到栀子豉汤中槲皮素、藏花酸、藏红花素等51种活性成分调控IL10、Akt1、TNF、HIF1A等29个核心靶点,作用机制涉及信号转导过程、刺激反应和蛋白结合等基因功能以及肿瘤坏死因子、AGE-RAGE和PI3K-Akt等信号通路。分子对接显示,栀子豉汤中重要的活性成分槲皮素、青蒿素、黄豆苷和染料木素与Akt1靶点紧密结合。细胞实验证实,栀子豉汤能够恢复H8/R12诱导的H9c2细胞活力,升高线粒体膜电位,改善细胞氧化应激水平,以及调控p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2和caspase-3蛋白表达。结论通过网络药理学与体外细胞实验验证了栀子豉汤可能通过调控PI3K/Akt信号通路,发挥保护心肌损伤的作用。

关 键 词：栀子豉汤 心肌梗死 网络药理学 分子对接技术 PI3K/AKT信号通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学] R966[医药卫生—中医学]