基于网络药理学探讨EGFR/JAK1/STAT3通路在片仔癀抗肝纤维化中的作用  

To Explore the Role of EGFR/JAK1/STAT3 Signaling Pathway in Anti-Hepatic Fibrosis Based on Network Pharmacology

作　　者：林春凤 熊清 宁潇雨 洪文谦 林凡[2] 张玉琴[3] 郑海音[2] LIN Chunfeng;XIONG Qing;NING Xiaoyu

机构地区：[1]福建中医药大学中西医结合研究院,福建福州350122 [2]福建中医药大学中西医结合学院,福建福州350122 [3]福建中医药大学药学院,福建福州350122

出　　处：《福建中医药》2023年第6期45-51,共7页Fujian Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：国家自然科学基金项目(81503513);福建省自然科学基金高校联合资助面上项目(2022J01721)。

摘　　要：目的基于网络药理学探讨片仔癀治疗肝纤维化的作用靶点及可能机制,并进行体内实验验证。方法通过从TCMSP、TCMID、Pubchem及中国知网数据库筛选片仔癀的活性成分及对应靶点,收集Gen⁃eCards和OMIM数据库中肝纤维化相关靶点,获取药物与疾病共同靶点。应用Cytoscape3.7.2软件分别构建药物-成分-靶点网络和共同靶点PPI网络。采用OmicShare网站进行靶点GO功能和KEGG通路富集分析。通过小鼠腹腔注射10%CCl4(5 mL/kg)构建肝纤维化的模型,并给予0.234 g/kg片仔癀灌胃干预,检测小鼠血清肝功能指标,观察肝脏大体及病理组织形态,Western blot检测相关信号通路关键靶点的蛋白表达。结果通过数据库检索与筛选得到片仔癀与肝纤维化共同靶点196个,PPI网络分析显示其关键靶点为AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEG⁃FA、JUN、IL1B、EGFR、CASP3、PTGS2、MYC、ESR1及STAT3等。GO分析显示生物学过程主要与免疫反应、细胞增殖和抗氧化活性相关。KEGG通路富集分析得到175条通路,包括癌症、糖代谢、乙型肝炎、TNF、IL-17等信号通路。其中核心靶点EGF、EGFR、STAT3等富集在癌症信号通路的EGFR/JAK1/STAT3轴上。体内实验结果显示,片仔癀可显著下调模型小鼠血清AST、ALT水平(P<0.05),显著下调模型小鼠肝组织EGFR、JAK1、STAT3蛋白表达水平(P<0.05),从而减轻肝组织胶原纤维形成及炎症反应。结论片仔癀通过多靶点、多通路治疗肝纤维化,对EGFR/JAK1/STAT3信号通路的抑制作用可能是其中的一个重要机制。

关 键 词：肝纤维化 网络药理学 片仔癀 EGFR/JAK1/STAT3通路 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]