AOPPs靶向调控ROS/Wnt/β-catenin/Snail1通路对局灶节段性肾小球硬化大鼠的影响及右归丸干预研究  

Effect of AOPPs Target Regulation of ROS/Wnt/β-catenin Signal Pathway on Focal Segmental Glomerulosclerosis Rats and Interventional Effect of Yougui Pills

作　　者：王新斌 李赟 马睿玲 张怡 王蓉 李新梅 水蓉枝 Wang Xinbin;Li Bin;Ma Ruiling;Zhang Yi;Wang Rong;Li Xinmei;Shui Rongzhi

机构地区：[1]甘肃中医药大学中西医结合学院,甘肃兰州730000

出　　处：《中医研究》2023年第7期61-68,共8页Traditional Chinese Medicinal Research

基　　金：甘肃中医药科研立项课题(GZKP-202035)。

摘　　要：目的:探讨右归丸对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)大鼠的作用与晚期氧化蛋白产物(AOPPs)靶向调控活性氧(ROS)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)/Snail1通路的关系。方法:将SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,右归丸高、中、低剂量[11.2、5.6、2.8 g/(kg·d)]组,醋酸泼尼松组[6.3μg/(g·d)]。各实验组均采用尾静脉一次性注射阿霉素[6.5μg/(g·d)]诱导FSGS模型。造模后连续灌胃给药6周,空白组、模型组给予9 g/L生理盐水10μL/(g·d),各药物组给予相应药物。采用试剂盒检测大鼠尿总白蛋白(Alb)、尿肌酐(UCr)、血清AOPPs和肾组织ROS水平;肾组织苏木精-伊红(HE)染色,光镜下观察形态变化;透射电镜(TEM)观察肾小球足细胞组织病理学形态;采用实时聚合酶链反应和免疫印迹法检测肾组织中靶基因Wnt1、β-catenin、Snail1 mRNA及蛋白表达水平。结果:与空白组对比,模型组大鼠尿Alb、UCr、A/U、AOPPs、ROS水平明显升高(P<0.05),TEM显示足细胞存在典型的病理变化,Wnt1、β-catenin、Snail1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组对比,右归丸高、中、低剂量组及醋酸泼尼松组的上述指标水平均明显降低(P<0.05),肾组织损伤不同程度减轻,且右归丸组呈量效关系。与醋酸泼尼松组对比,右归丸高剂量组尿Alb、UCr水平明显降低(P<0.05);右归丸高剂量组AOPPs、ROS含量,Wnt1、Snail1 mRNA及蛋白表达较之差异无统计学意义。结论:右归丸能够对FSGS大鼠产生增敏作用,其机制可能与抑制ROS/Wnt/β-catenin/Snail1通路、减少氧化应激因子AOPPs的释放有关。

关 键 词：局灶节段性肾小球硬化 右归丸 足细胞 ROS/Wnt/β-catenin/Snail1通路 机制 

分 类 号：R692.6[医药卫生—泌尿科学]