基于网络药理学和分子对接技术探讨原人参二醇抗脑缺血作用机制  

作　　者：商含笑 刘月阳 杨静玉[1] 

机构地区：[1]沈阳药科大学,辽宁沈阳110000

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2023年第S01期17-17,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

基　　金：国家自然科学基金(82074056)。

摘　　要：目的通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇(PPD)抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点,通过GeneCard、DisGenet等数据库预测脑缺血相关疾病靶点,同时通过GEO数据库及R 4.0.3挖掘并分析脑缺血后转录组数据筛选差异表达基因,化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集获得PPD抗脑缺血关键靶点。采用Autodock vina对PPD与其抗脑缺血关键靶点进行分子对接验证,同时使用GSEA富集分析关键靶点行使的生物学功能,预测PPD抗脑缺血作用机制。最后使用大鼠永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)模型验证PPD抗脑缺血活性,并结合免疫印迹和免疫荧光等实验技术验证PPD抗脑缺血作用机制。结果化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集共获得3个PPD抗脑缺血关键靶点LGALS3,STAT3和COX2。分子对接结果显示,PPD均能与以上3个靶点有较好的对接亲和力,其中PPD与LGALS3对接亲和力最强。GSEA富集分析显示LGALS3高表达组溶酶体通路显著富集。在体动物实验验证结果显示,PPD可显著改善pMCAO大鼠的脑梗死体积、神经功能评分和脑水肿情况,同时免疫印迹和免疫荧光结果显示PPD可缓解pMCAO诱导的自噬底物积累及溶酶体损伤。结论PPD通过作用于LGALS3,STAT3和COX2发挥抗脑缺血作用,该作用与其调控LGALS3相关的自噬溶酶体通路障碍相关,同时可能与STAT3、COX2介导的炎症相关。

关 键 词：原人参二醇 缺血性脑卒中 网络药理学 自噬溶酶体通路 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]