基于网络药理学对原阿片碱肝损伤保护作用及机制研究  

作　　者：周海伦 杨晓婧 张万紫 王睿 吕金玲 姬玉 李美霖 王丽[1] 李华[1] 

机构地区：[1]大连医科大学药学院,辽宁大连116044

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》2023年第S01期30-30,共1页Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology

摘　　要：目的本研究拟结合网络药理学方法及肝细胞实验研究,筛选具有肝保护作用中药有效成分并对其机制进行探讨。方法筛选ETCM、TCMSP、ETCM、TCMID数据库中有肝保护作用中药及有效成分,再建立对乙酰氨基酚(APAP)肝损伤模型验证。通过SwissTargetPrediction平台,预测有效成分作用靶点。与DisGeNET、OMIM、Gene⁃Card平台筛选肝损伤靶点取交集,再通过STRING、Cytoscape3.7.2构建蛋白相互作用网络和药物-靶点互作网络,筛选核心靶点。最终通过APAP诱导人正常肝细胞(LO2)损伤模型进行作用机制的验证。结果通过ETCM、TCMSP、ETCM、TCMID数据库,筛选出13味中药,337个活性成分,高频出现活性成分27个,借助文献及APAP肝损伤模型验证,确定原阿片碱进行后续研究。通过构建蛋白相互作用网络和化合物-靶点互作网络,最终筛选出JAK2、PIK3CD、PIK3CB、PIK3CA、SIRT1、SYK等6个核心靶点。结合文献检索,选取SIRT1为目标靶点。细胞实验表明,原阿片碱明显增加损伤肝细胞SIRT1表达(P<0.01),原阿片碱各组SIRT1下游因子NRF2、HO-1、SOD2表达均较模型组显著升高(P<0.05),ROS含量明显降低(P<0.01)。结论利用网络药理学成功筛选出具有肝保护作用的原阿片碱,并进行验证。其作用机制与激活SIRT1/NRF2信号通路,减轻APAP诱导的细胞氧化损伤有关。

关 键 词：网络药理学 肝损伤 中药有效成 原阿片碱 SIRT1/NRF2通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]