基于网络药理学和实验验证探讨异莲心碱治疗高血压的作用机制  

Mechanism of Isoliensinine in Treating Hypertension Based on Network Pharmacology and Experimental Verification

作　　者：姚梦滢 吴与伦 吴美珠 魏丽慧 周钰婷[1,2] 彭军 沈阿灵 陈友琴 YAO Mengying;WU Yulun;WU Meizhu

机构地区：[1]福建中医药大学中西医结合研究院,福建福州350122 [2]福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建福州350122 [3]福建中医药大学科技创新与转化中心,福建福州350122 [4]美国凯斯西储大学医学院,俄亥俄州克利夫兰44106

出　　处：《福建中医药》2023年第8期44-49,共6页Fujian Journal of Traditional Chinese Medicine

基　　金：国家自然科学基金项目(82074363,822046662,U22A20372);福建省中西医结合心血管慢病转化医学融合平台(2021XRH004);陈可冀中西医结合发展基金项目(CKJ2020003)。

摘　　要：目的探讨异莲心碱治疗高血压病及改善血管平滑肌细胞增殖的作用及分子机制。方法①动物实验:采用随机数字表法将24只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、异莲心碱组和缬沙坦组,每组6只。模型组和给药组采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)皮下埋泵法建立高血压小鼠模型,持续4周,收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg即视为造模成功。异莲心碱组按10.5 mL/(kg·d)予异莲心碱药液灌胃,缬沙坦组按15 mL/(kg·d)予缬沙坦药液灌胃,对照组和模型组予等量双蒸水灌胃,连续给药4周。小动物无创血压仪检测造模前1 d及造模后第1、2、3、4周小鼠血压;小动物超声仪检测小鼠腹主动脉脉冲波的传播速度和血管壁厚度;HE染色法观察小鼠腹主动脉病理情况。②网络药理学:应用TCMSP、Swiss Target Prediction、SymMap、BAT⁃MAN-TCM数据库检索异莲心碱对应的蛋白靶点,在DisGeNET和GeneCards数据库中检索高血压的疾病靶点,两者相映射,得到异莲心碱治疗高血压的作用靶点。构建靶点相互作用(PPI)网络,筛选出异莲心碱治疗高血压的核心靶标。将预测的核心靶点进行KEGG信号通路富集分析,筛选出异莲心碱治疗高血压的关键信号通路。③细胞实验:采用CCK8法筛选AngⅡ和异莲心碱干预大鼠胸大动脉平滑肌细胞A7R5的最适宜浓度。将A7R5细胞分为对照组、模型组和2.5、5、10μmol/L异莲心碱组,除对照组外,其余各组加入1μmol/L的AngⅡ溶液进行造模刺激,2.5、5、10μmol/L异莲心碱组同时分别加入2.5、5、10μmol/L的异莲心碱溶液进行干预,各组均干预24 h。Western blot检测A7R5细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和PCNA蛋白表达量。结果①动物实验:与对照组比较,模型组干预1、2、3、4周的收缩压、舒张压和平均动脉压明显升高(P<0.05);与模型组比较,异莲心碱组和缬沙坦组干预1、2、3、4周的收缩压、舒张压、平均动脉压明显降

关 键 词：高血压 异莲心碱 莲子心 血管平滑肌 增殖 网络药理学 

分 类 号：R285[医药卫生—中药学]