基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号路径探讨半夏泻心汤改善T2DM模型大鼠胰岛素抵抗的机制研究  

作　　者：杨旭 岳仁宋[1] 王琦越 

机构地区：[1]成都中医药大学附属医院,四川成都610072 [2]金牛区中医医院,四川成都610000

出　　处：《时珍国医国药》2023年第7期1560-1563,共4页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(81774279);四川省科技厅重点研发项目(18ZDF1148);四川省科技厅重点研发计划(2022YFS0389)。

摘　　要：目的基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号路径探讨半夏泻心汤改善T2DM模型大鼠胰岛素抵抗的机制研究。方法按体重将60只SD雄性大鼠随机分为正常组(NG)10只,造模组50只。造模成功的50只大鼠随机分为模型组(DM)、二甲双胍组(MET,0.16g·kg^(-1))、半夏泻心汤剂量组(BXD,6.98g·kg^(-1)),NG和DM组则分别灌服同等体积的生理盐水,连续4周。选取生化法检测血清含量;ELISA法检测血清中TNF-α和IL-6含量及肝脏组织中SOD、GSH-Px、ATP/AMP含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝脏组织病理变化情况;实时荧光定量(PCR)检测肝脏组织中AMPKαmRNA、SIRT1mRNA、PGC-1αmRNA、含量;免疫印迹法(Western blot,WB)观察肝脏组织中AMPK、SIRT1、PGC-1α表达情况。结果与NG相比,DM组大鼠HOMA-β显著降低,HOMA-IR指数显著升高,有统计学差异(P<0.01);血清中IL-6、TNF-α含量显著升高,PGC-1αmRNA含量及表达有升高趋势,肝脏组织中GSH-Px、SOD活性有下降趋势,无统计学差异(P>0.05),ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量明显降低(P<0.01);与DM比较,经半夏泻心汤干预后大鼠HOMA-β显著升高,HOMA-IR指数显著降低,血清中IL-6、TNF-α含量、肝脏组织中PGC-1αmRNA含量及表达均明显降低,GSH-Px、SOD、ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量有升高趋势,具有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。结论半夏泻心汤可以上调T2DM大鼠AMP/ATP比值,激活AMPK/SIRT1/PGC-1α系统,使ATP含量增加,从而促进机体增强抗炎、抗氧化和能力,发挥改善IR作用,从而恢复糖代谢水平。

关 键 词：2型糖尿病 半夏泻心汤 糖代谢 AMPK/SIRT1/PGC-1α 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]