基于HMGB1/TLR4信号通路使用迷走神经刺激治疗难治性癫痫的效果  

作　　者：张冬[1] 梁振[2] 李永格[1] 

机构地区：[1]南阳医学高等专科学校基础医学部,河南南阳473061 [2]河南省肿瘤医院神经外科

出　　处：《中国老年学杂志》2023年第22期5558-5562,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河南省科技攻关项目(212102310837);河南省高等学校青年骨干教师培养计划项目(2018GGJS253)。

摘　　要：目的探究基于高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4信号通路使用迷走神经刺激(VNS)治疗难治性癫痫大鼠的效果。方法将40只大鼠随机分为空白对照组(A组)、难治性癫痫模型组(B组)、假刺激组(C组)、VNS组(D组)每组各10只。A组、B组不作任何刺激处理,C组左颈部植入VNS电极,但不刺激通电。D组左颈部植入VNS电极进行通电刺激。对比分析各组海马CA3区状况、每周癫痫发作次数、海马组织存活锥体细胞数、阳性细胞数、海马区单核趋化蛋白(MCP)-1、层黏连蛋白(LAP)、P糖蛋白(P-gp)灰度比值,HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与A组相比,B组、C组海马CA3区细胞数量最少,且出现形态的严重损伤,核仁溶解、缩小、模糊不清,核断裂现象严重;D组海马CA3区细胞数量大幅度增加、形态趋于正常,核仁状态恢复良好。刺激结束1 w后,与B、C组相比,D组刺激结束后癫痫发作频率显著减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马组织存活锥体细胞数明显减少、海马组织阳性细胞数明显增加(P<0.05),与B、C组比较,D组海马组织存活锥体细胞数明显增加,海马组织阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显增加(P<0.05);与B、C组比较,D组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显降低(P<0.05)。结论VNS可抑制难治性癫痫的发作,保护海马神经元,调节癫痫大鼠海马CA3区的基因表达;同时,通过抑制HMGB1/TLR4信号通路活性逆转耐药基因,进而调节神经功能,为难治性癫痫的治疗提供了新方向。

关 键 词：迷走神经刺激(VNS) 难治性癫痫 高迁移率族蛋白(HMG)B1 Toll样受体(TLR)4 海马神经元 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]