固本健脑液对APP/PS1小鼠肠道菌群与肠道ZO-1、occludin及海马Aβ与形态学的影响  

作　　者：曾楚华 张誉丹 陈炜[4] 袁德培 王雨 郑冰忠 黄琼 

机构地区：[1]云南中医药大学基础医学院,云南昆明650500 [2]湖北民族大学生物资源保护与利用湖北省重点实验室,湖北恩施445000 [3]湖北民族大学医学部,湖北恩施445000 [4]广西中医药大学广西中医基础研究重点实验室,广西南宁530200 [5]湖北医药学院,湖北十堰442000

出　　处：《时珍国医国药》2023年第8期1864-1868,共5页Lishizhen Medicine and Materia Medica Research

基　　金：国家自然科学基金(82060831);广西中医基础研究重点实验室开放基金(20-065-53-11);湖北省卫健委面上项目(ZY2021M100)。

摘　　要：目的基于“肠-脑轴”途径探讨固本健脑液调控Aβ沉积防治AD的作用机制。方法6月龄APP/PS1小鼠70只,其中40只APP/PS1小鼠与C57BL/6J小鼠10只随机分为5组,每组10只,分别给予各药物干预组相应的固本健脑液灌胃,Control组和Model组给予等容积的纯水灌胃,持续12周,同时制备每组粪菌混悬液;另取30只APP/PS1小鼠先进行肠道脱菌处理(GF组),C57BL/6J为空白对照组(Control组),10只,后进行粪菌移植,给予GF组实验第一部分的粪菌混悬液灌胃,Control组给予等容积的纯水灌胃,持续8周。行Morris水迷宫评价各组小鼠学习记忆能力;16SrRNA技术检测各组小鼠肠道菌群差异;HE染色观察各组小鼠海马组织形态;Western Blot检测Zo-1、occludin、Aβ_(1-42)的表达。结果与空白对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著增加,穿越原平台次数和在目标象限停留时间都明显减少;与模型组比较,各治疗组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著减少,穿越原平台次数和在目标象限停留时间都明显增加。与空白对照组相比,模型组小鼠拟杆菌门、乳杆菌科、乳杆菌属和拟杆菌属下调,而变形菌门、脱硫弧菌科、幽门螺杆菌属上调。与模型组比较,各治疗组小鼠拟杆菌门、乳杆菌科、乳杆菌属和拟杆菌属上调,而变形菌门、脱硫弧菌科、幽门螺杆菌属下调。HE染色结果示模型组海马神经元数量出现明显减少,而各治疗组明显增多。模型组海马Aβ_(1-42)蛋白表达量有明显升高,而Zo-1、occludin蛋白表达量都有明显降低,各治疗组Aβ_(1-42)蛋白表达降低,Zo-1、occludin蛋白表达升高。结论固本健脑液能通过改变APP/PS1小鼠肠道菌群的丰度和多样性以及改善肠道炎症,从而改善AD小鼠海马Aβ沉积及海马神经元形态和数量,提升小鼠学习记忆能力。

关 键 词：固本健脑液 肠道菌群 Aβ_(1-42) ZO-1 OCCLUDIN 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]