特应性皮炎外周血单个核细胞转录组特征及其在度普利尤单抗疗效预测中的应用  

作　　者：王钰 李巍 

机构地区：[1]复旦大学附属华山医院皮肤科,上海200040

出　　处：《中华临床免疫和变态反应杂志》2023年第5期505-511,共7页Chinese Journal of Allergy & Clinical Immunology

摘　　要：目的 探讨中国特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)转录组特征及其在度普利尤单抗疗效预测中的应用。方法 本研究共纳入56例中重度成年AD患者接受度普利尤单抗治疗,在负荷剂量600 mg后,每隔一周自行皮下给予度普利尤单抗300 mg治疗,共随访16周,并在基线和治疗16周后收集PBMCs样本。其中35例AD患者样本及另外30名健康对照进行RNA测序。使用加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)寻找度普利尤单抗疗效预测的相关基因,并在其余21例AD患者样本中进行验证。结果 AD患者PBMCs中Th2/Th22通路、Th17抗菌肽相关基因以及天然调节性T细胞(nTreg)丰度上调,而TGF-β信号和NK细胞信号下调。度普利尤单抗治疗逆转了AD患者中Th2细胞因子受体表达的增加。WGCNA鉴定出两个与度普利尤单抗疗效显著相关的基因模块。通过Spearman相关性分析、ROC分析和回归分析,发现这两个模块的核心基因MAP2K3和UBE2L3对度普利尤单抗疗效表现出较强的预测能力。并且在另外21例AD患者中进一步验证了这两个基因的预测能力。结论 首次揭示了中国AD患者PBMCs的分子表型,并发现了两个可能有助于预测度普利尤单抗疗效的分子。

关 键 词：特应性皮炎 外周血单个核细胞 度普利尤单抗 转录组分析 加权基因共表达网络分析 

分 类 号：R758.2[医药卫生—皮肤病学与性病学]