灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌株CA23的协同抑菌作用  

作　　者：廖一川 苏刘艳 李家生 王应仙 李俊 张祎 王睿睿 

机构地区：[1]云南中医药大学,云南昆明650500 [2]云南省民族特色养生理论与健康产品工程实验室,云南昆明650500

出　　处：《中成药》2023年第12期4124-4130,共7页Chinese Traditional Patent Medicine

基　　金：国家自然科学基金项目(81660737);云南省科技计划中医联合重点项目(2017FF117-003)。

摘　　要：目的探讨灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌CA23毒力因子的作用和潜在机制。方法微量稀释法、棋盘法及时间-杀菌曲线测定灯台叶总碱与氟康唑联用效果;荧光探针测定菌株外排泵功能,实时荧光定量PCR法检测耐药相关基因表达;倒置显微镜、扫描电镜观察菌丝诱导培养基中菌株形态转换,RT-qPCR法检测菌丝相关基因表达,添加外源性cAMP验证;卵黄琼脂平板法检测菌株胞外磷脂酶活性。结果灯台叶总碱与氟康唑对耐药白念珠菌具有较强的协同抑菌作用;联用处理并不能显著抑制菌株的外排功能,与耐药相关基因表达结果一致;两药联用可以抑制在SD和Spider诱导培养基中菌丝生长,且下调菌丝相关基因CYR1、ALS3、RAS1、BCR1、ALS2、TPK 2表达,添加外源性cAMP后,能恢复部分药物联用引起的菌株形态变化;两药联用能抑制胞外磷脂酶活性,且对灯台叶总碱存在剂量依赖性。结论灯台叶总碱与氟康唑联用对氟康唑耐药株表现为协同抑菌作用,其机制与调节Ras1-cAMP-PKA信号通路抑制菌丝生长,并降低胞外磷脂酶活性从而影响耐药白念珠菌毒力因子有关。

关 键 词：灯台叶总碱 白念珠菌 协同作用 菌丝 磷脂酶 毒力因子 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]