TGFA通过PI3K/AKT信号通路对骨关节炎小鼠软骨细胞增殖和凋亡的影响  

作　　者：崔国峰 刘丹[3] 武军龙 魏戎 刘瑞宇[1] 王坤正[1] 

机构地区：[1]西安交通大学附属第二医院骨与关节外科,陕西西安710004 [2]郑州大学附属洛阳中心医院骨科 [3]西安医学院第一附属医院风湿免疫科

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第1期175-179,共5页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20191226);陕西省自然科学基础研究计划资助项目(2021JZ-59);洛阳市科技局医疗卫生重点项目(2101027A);西安市卫生健康委员会项目(2020ms06)。

摘　　要：目的探讨转化生长因子α(TGFA)通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对骨关节炎(OA)小鼠软骨细胞增殖和凋亡的影响。方法小鼠分为假手术组及模型组,免疫组化法检测软骨组织Ki67、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3阳性细胞率;分离OA小鼠软骨细胞,分为对照组、TGFA低浓度组(5 ng/ml TGFA)、TGFA高浓度组(10 ng/ml TGFA)及通路抑制组(10 ng/ml TGFA+10μmol/L LY294002),均加10 ng/ml白细胞介素(IL)-1β,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹法检测软骨组织、软骨细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67、Caspase-3蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠软骨组织Ki67阳性细胞率及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著降低,Caspase-3阳性细胞率及Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与对照组相比,TGFA低、高浓度组OA小鼠软骨细胞OD值及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著升高,细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著降低,且TGFA高浓度组明显优于TGFA低浓度组(P<0.05);与TGFA高浓度组相比,通路抑制组OA小鼠软骨细胞OD值及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、Ki67蛋白表达水平显著降低,细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论TGFA可促进OA小鼠软骨细胞增殖,抑制细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/AKT通路,调控Ki67、Caspase-3表达有关。

关 键 词：转化生长因子Α 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 骨关节炎 软骨细胞 

分 类 号：R684.3[医药卫生—骨科学]