SGLT-2抑制剂通过Nrf2/HO-1信号通路对2型糖尿病合并高血压大鼠动脉重构的干预作用  

Effect of SGLT-2 inhibitors on arterial remodeling in rats with type 2 diabetes mellitus and hypertension through Nrf2/HO-1 signaling pathway

作　　者：庞雅平 韩梅[2] 董帅 姜兰叶[1] PANG Ya-Ping;HAN Mei;DONG Shuai

机构地区：[1]河北北方学院附属第二医院内分泌科,河北张家口075100 [2]河北北方学院附属第二医院手术室,河北张家口075100 [3]河北北方学院附属第二医院急诊科,河北张家口075100

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第4期953-956,共4页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：张家口市重点研发计划项目(2121188D)。

摘　　要：目的探究钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂通过核因子-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1信号通路对2型糖尿病合并高血压大鼠基底动脉重构的干预作用。方法用自发性高血压大鼠(SHR)高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病合并高血压大鼠模型,造模成功后分为对照组、模型组和试验组各15只,实验组采用1 mg/(kg·d)达格列净灌胃,模型组和对照组给予等量生理盐水灌胃。8 w后血糖仪检测各组血糖水平,苏木素-伊红(HE)染色检测各组基底动脉病理情况,免疫荧光法检测基底动脉核增殖指数(Ki67)表达水平,Western印迹检测点各组基底动脉Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组血糖显著升高,基底动脉动脉血管壁厚管腔内径管腔外径和中膜面积均明显增加,Ki67表达显著增加,基底动脉平滑肌细胞排列紊乱,出现线粒体空泡化等现象,Nrf2及HO-1表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,试验组血糖水平下降,基底动脉动脉血管壁厚管腔内径管腔外径和中膜面积均明显降低,Ki67表达水平显著降低,超微结构病理学结构有所好转,Nrf2及HO-1表达水平显著上升(P<0.05)。结论SGLT-2抑制剂可以对2型糖尿病合并高血压大鼠基底动脉重构发挥干预作用,其机制可能与Nrf2/HO-1信号通路的调控相关。

关 键 词：钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂 2型糖尿病合并高血压 血糖 基底动脉 核因子-E2相关因子(Nrf)2/血红素氧合酶(HO)-1 

分 类 号：R977.15[医药卫生—药品]