热量限制对db/db小鼠胰岛β细胞退分化的影响  

作　　者：李景 刘梦冉 田胜达 李文毅[2] 夏世金 张宏利 李晓华[1] 

机构地区：[1]上海中医药大学附属第七人民医院内分泌科,上海200137 [2]上海交通大学附属同仁医院虹桥国际医学研究院 [3]复旦大学附属华东医院上海市老年医学研究所

出　　处：《中国老年学杂志》2024年第5期1182-1187,共6页Chinese Journal of Gerontology

基　　金：上海市科学技术委员会科研课题(20ZR1442700);上海市浦东新区卫生系统医学学科建设-特色专科项目(PWYts2021-13)。

摘　　要：目的 研究热量限制(CR)在改善db/db小鼠胰岛β细胞退分化中的作用。方法 选取3周龄的db/db小鼠,随机分为自由进食(db-FD)组和CR(db-CR)组,相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照(C-FD)组。C-FD和db-FD组自由进食,db-CR组每日进食量为C-FD组的60%。饮食干预6 w,每周测小鼠体质量、空腹血糖。干预结束后,检测糖耐量、胰岛素耐量、空腹胰岛素水平、胰腺胰岛素含量;免疫组化检测胰岛结构和形态;胰岛RNA-seq分析寻找热量限制后表达改变的胰岛β细胞功能相关基因;免疫荧光染色检测胰岛β细胞特异转录因子和退分化相关蛋白的表达。结果 饮食干预期间db-CR组体质量(2~6 w)和空腹血糖(4~6 w)较db-FD组明显减轻(P<0.05)。干预结束时,与db-FD组相比,db-CR组糖耐量和胰岛素耐量明显改善,胰腺胰岛素含量明显提高(P<0.05),胰岛结构完整,胰岛素淡染区减少。RNA-seq分析和免疫荧光染色显示,db-CR组胰岛β细胞特异转录因子[胰腺十二指肠同源蛋白(Pdx)1,NK6同源框1(Nkx6.1)]表达升高,退分化相关因子乙醛脱氢酶家族1成员(Aldh1)A3表达减少,叉头盒(FOX)O1表达升高。结论 CR可通过减少β细胞退分化改善db/db小鼠胰岛β细胞功能。

关 键 词：2型糖尿病 热量限制 胰岛Β细胞 退分化 

分 类 号：R587.1[医药卫生—内分泌]