柴贝止痫汤调控P38MAPK通路改善难治性癫痫大鼠行为学及对海马神经元超微结构的影响  

作　　者：王田 岳玉琴 

机构地区：[1]河南中医药大学第三附属医院,河南郑州450008

出　　处：《中药材》2023年第6期1531-1536,共6页Journal of Chinese Medicinal Materials

基　　金：河南省科技发展计划项目(172102310052)。

摘　　要：目的:探讨柴贝止痫汤是否通过调控P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)通路改善难治性癫痫大鼠行为学及海马神经元超微结构。方法:SPF级SD大鼠通过注射海人酸建立癫痫模型。按照Racine分级法判断癫痫发作级别,Ⅳ级以上的大鼠记为建模成功,将癫痫建模成功大鼠每日灌胃125 mg/kg卡马西平,连续治疗28 d。观察大鼠若出现Ⅰ级以上癫痫发作且脑电图异常(频率大于20 Hz或波幅大于80μV)即纳入难治性癫痫。将难治性癫痫建模成功大鼠随机分为5组:模型组、卡马西平(125 mg/kg)组及柴贝止痫汤高(32 g/kg)、中(16 g/kg)、低(8 g/kg)剂量组,另设假手术组。各给药组灌胃给药,模型组和假手术组灌胃相应体积生理盐水,1次/d,连续给药2个月。治疗前后观察大鼠癫痫发作次数、持续时间和发作级别;HE染色观察大鼠海马组织病理变化;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;TUNEL法检测大鼠海马CA3区神经元凋亡;RT-qPCR检测大鼠海马CA3区组织中P38MAPK、C-myc mRNA表达;Western Blot检测大鼠海马CA3区组织中P38MAPK、p-P38MAPK、C-myc蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠癫痫发作次数、持续时长、等级评分显著升高(P<0.05),HE染色观察模型组可见部分坏死细胞,细胞间隙增大,排列较乱,部分细胞出现核固缩,电镜下观察模型组可见神经元出现明显肿胀,包膜断裂,线粒体肿胀且嵴消失,海马CA3区组织中P38MAPK、C-myc mRNA及蛋白表达和p-P38MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠癫痫发作次数、持续时长、等级评分显著降低(P<0.05),海马组织病理学及超微结构明显改善,海马CA3区组织中P38MAPK、C-myc mRNA和蛋白表达及p-P38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:柴贝止痫汤可改善难治性癫痫大鼠行为学、海马组织病变及海马神经元超微结构,抑制神经元凋亡。推测其机制可能与抑制P38MAPK信号通路�

关 键 词：柴贝止痫汤 难治性癫痫 细胞凋亡 P38MAPK通路 

分 类 号：R285.5[医药卫生—中药学]