阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的发生机制研究进展  

作　　者：伊力亚斯·艾萨 付瑾 阿米娜·苏建和 

机构地区：[1]新疆维吾尔医学专科学校药学系,新疆和田848000 [2]新疆和田特色中医药研究重点实验室 [3]新疆维吾尔自治区维吾尔药材及制剂质量控制工程研究中心 [4]新疆维吾尔医学专科学校医疗系

出　　处：《山东医药》2024年第9期91-94,共4页Shandong Medical Journal

基　　金：新疆维吾尔医学专科学校自然科学基金重点实验室开放课题项目(SYS2024-002)。

摘　　要：阿尔茨海默病(AD)是日常生活中常见的神经退行性疾病之一,其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器,其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激,从而进一步加重Aβ和Tau蛋白的影响,导致突触功能障碍、认知障碍甚至记忆丧失。随着对AD发病机制的不断深入研究,氧化应激、线粒体动力学及线粒体自噬被认为与AD的发病过程密切相关。氧化应激引起的线粒体功能障碍会进一步导致Aβ蛋白的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化,而Aβ蛋白的聚集和高度磷酸化的Tau蛋白可损害线粒体功能,从而形成恶性循环。GTP相关的动力相关蛋白1(Drp1)表达水平异常可导致线粒体过度分裂甚至碎片化,引起线粒体功能障碍和神经元损伤,最终导致疾病的发生。线粒体自噬功能异常在AD发病中发挥着重要的作用,有多种通路介导的线粒体自噬途径参与了AD的发病,包括Aβ蛋白积聚诱导的线粒体自噬途径、氧化应激诱导的线粒体自噬途径、PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬途径以及受体介导的线粒体自噬途径等,均可引起异常线粒体的堆积导致线粒体功能障碍,进而诱导AD发病。

关 键 词：线粒体 线粒体功能障碍 线粒体氧化应激 线粒体动力学 线粒体自噬 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 β样淀粉蛋白 

分 类 号：R541.4[医药卫生—心血管疾病]